使用PARP抑制剂（PARPi）进行维持治疗是铂类敏感复发性疾病以及最近新诊断的晚期卵巢癌患者的标准治疗，特别是对于那些新诊断的BRCA1和/或BRCA2突变（BRCAm）患者或其肿瘤检测为同源重组修复缺陷（HRD）阳性的患者。

在未通过PARPi治疗的铂类敏感复发性卵巢癌（PSROC）患者中，PARPi维持治疗提供了具有统计学意义的无进展生存期（PFS）获益，在这种情况下，维持奥拉帕利在BRCAm和非BRCAm患者中均观察到PFS和OS获益。在新诊断的晚期卵巢癌患者中，PARPi维持治疗也提供了实质性的PFS和OS益处，然而，尚不清楚患者在复发时是否会从 PARPi维持再治疗中获益。

OReO/ENGOT-ov38研究（NCT03106987）是第一个随机、双盲、安慰剂对照的III期试验，旨在评估维持奥拉帕利再治疗是否对接受铂类化疗有反应且先前接受过PARPi的PSROC患者有益。

方法：OReO/ENGOT-ov38是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心IIIb期试验。符合条件的患者组织学诊断为非粘液性上皮性卵巢癌、原发性腹膜癌和/或输卵管癌。患者可以接受的先前化疗线的数量没有限制。最近的化疗线必须包括至少四个周期的铂类化疗，并且不允许贝伐珠单抗作为该方案的一部分。患者对铂类药物敏感，并且对最近的铂类化疗方案有完全或部分放射学反应。患者需要接受一个先前疗程的维持治疗，在任何先前的治疗线中使用任何PARPi。两个队列所需的既往PARPi暴露持续时间不同，BRCAm队列的既往PARPi暴露最短持续时间为一线化疗后≥18个月或二线或后续化疗后≥12个月，非BRCAm队列的一线化疗后≥12个月或二线或后续化疗后≥6个月。患者被随机分配（2：1）使用奥拉帕利300mg每日两次（或者250mg每日两次，如果300mg之前不耐受）或安慰剂。主要终点是研究者根据RECIST v1.1评估的PFS。

1 人群和基线特征

2017年10月3日至2020年4月15日，BRCAm队列中有112名患者接受了随机分组，非BRCAm队列中有108名患者于2017年6月28日至2021年2月10日接受了随机分组。在每个队列中，治疗组之间的基线特征总体上是平衡的。

2 PFS分析

在BRCAm队列，PFS的HR为0.57（95%CI 0.37-0.87;P = 0.0220），奥拉帕利的中位PFS为4.3个月，安慰剂为2.8个月;6个月PFS率分别为35%和13%，1年PFS率分别为19%和0%。在非BRCAm队列中，PFS的HR为0.43（95%CI 0.26-0.71;P = 0.0023），奥拉帕利的中位PFS为5.3个月，安慰剂为2.8个月;6个月PFS率分别为30%和7%，1年PFS率分别为14%和0%。

3 TFST分析

在两个BRCAm队列中，奥拉帕利与安慰剂相比，TFST均有显著改善（HR 0.56;95%CI 0.36-0.88;P = 0.0117;中位TFST 5.8 vs 5.1个月）和非BRCAm队列（HR 0.39;95%CI 0.23-0.65;P = 0.0011;中位TFST 7.9 vs 4.3个月）。

4 安全性分析

接受维持奥拉帕利再治疗的患者最常报告的不良事件是疲劳/虚弱、恶心和贫血;大多数不良事件为1-2级。在BRCAm队列中，奥拉帕利组有5例（7%）患者报告了严重不良事件，安慰剂组没有报告严重不良事件，奥拉帕利组有1例（1%）患者报告了与治疗相关的严重不良事件（贫血和中性粒细胞减少），安慰剂组没有报告。在非BRCAm队列中，奥拉帕利组有11例（15%）患者报告了严重不良事件，安慰剂组有2例（6%）患者报告了与治疗相关的严重不良事件，奥拉帕利组有3例（4%）患者报告了与治疗相关的严重不良事件（贫血[n = 1]，中性粒细胞减少症[n = 1]，一般身体健康状况恶化[n = 1]），安慰剂组没有患者。在两个队列中都没有导致死亡的不良事件。不良事件通常通过剂量调整来管理，在两个队列中，很少有患者因AE而需要停止治疗。

结论：在既往接受过一种 PARP 抑制剂和至少两线铂类化疗的卵巢癌患者中，在 BRCA 突变和非 BRCA 突变队列中，维持奥拉帕利再治疗比安慰剂提供了统计学意义的PFS 改善，并有一定比例的患者在 1 年时保持无进展。

 

参考文献：

Pujade-Lauraine E, et al. 2023. Maintenance olaparib rechallenge in patients with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer previously treated with a PARP inhibitor (OReO/ENGOT-ov38): a phase IIIb trial. Annals of Oncology.DOI: 10.1016/j.annonc.2023.09.3110.