流感一直与心肺（CP）事件的风险增加有关，包括心肌梗死（MI）和心力衰竭（HF）。建议流感感染和心血管（CV）风险之间存在关联的拟议机制包括通过免疫刺激和炎症诱导系统效应，这些刺激和炎症可以引起斑块破裂、增加代谢需求、肾上腺素激增、缺氧、高凝血性和直接的心肌毒性作用。

流感的季节性爆发主要发生在冬季，当传播可能更有利，CV事件表现出类似的时间模式。时间序列分析还表明，在观察和回顾性研究中，流感和CV事件之间存在关联。流感正如观察和随机临床试验所表明的那样，疫苗可能与减少不良的CV结果有关。

有效阻止心胸事件和失代偿性心力衰竭的流感疫苗（INVESTED）试验评估了2016年至2019年流感季节高剂量三价或标准剂量四价流感疫苗对北美高风险CV疾病参与者的疗效。主要终点是每个季节首次CP住院或全因死亡的时间。

在主要终点，大剂量疫苗并不优于标准剂量疫苗，标准剂量疫苗评估了接种后2周到每个流感季节7月底的益处。在流感样疾病（ILI）活性高期间，治疗效果是否可能有所不同尚不清楚。2023年9月14日发表在JAMA Network Open的文章，我们将疾病控制和预防中心（CDC）提供的本地定义的ILI活动与INVESTED的结果进行了比较，并评估了与标准剂量流感疫苗相比，高剂量是否改变了与本地确定的ILI活动相关的事件。

这项研究是对INVESTED的预先指定的二次分析，INVESTED是2016年9月至2019年7月连续3个流感季节进行的多中心、双盲、主动比较随机临床试验。后续工作于2019年7月完成，并对2016年9月21日至2019年7月31日的数据进行了分析。每周疾病控制和预防中心（CDC）-报告的州级ILI活动被确定，以评估主要结果的每周几率。研究人群包括来自美国参与中心的3094名高危CV疾病患者。

图1：本文摘要图

研究结果显示，在3094名参与者（平均[SD]年龄，65岁[12]岁；2309名男性[75%]）中，我们分析了129 285人周的入学情况，包括1396个综合主要结果事件（1278 CP住院，118人死亡）。在调整状态、人口特征、入学阶层和CV风险因素后，前一周1%的ILI增加与主要结果风险增加有关（赔率比[OR]，1.14；95%CI，1.07-1.21；P < 0.001）、CP住院（OR，1.13；95%CI，1.06-1.21；P < 0.001）和CV住院（OR，1.12；95%CI，1.04-1.19；P = 0.001）。

ILI活性的增加与全因死亡无关（OR，1.00；95%CI，0.88-1.13；P > 0.99）。与标准剂量疫苗相比，高剂量疫苗没有显著减少主要结果，即使分析仅限于几周的高ILI活性（OR，0.88；95%CI，0.65-1.20；P = 0.43）。美国传统上温暖的月份与较低的CV风险有关，与当地ILI活动无关。

图2：初级结果的时间风险

综上所述，在评估高剂量三价疫苗与标准剂量四价疫苗相比在美国高风险CV疾病患者减少CP事件疗效的INVESTED随机临床试验的二次分析中，流感活动与CP事件风险增加暂时相关，但高剂量流感疫苗并没有显著降低CV时间风险。其他季节性因素也可能在与流感高发病率相关的更高CV事件发生率中发挥作用。需要进一步的研究和额外的措施，以了解影响流感和CV事件之间时间关联的其他因素，并评估减少事件的新策略。

原始出处

Hegde SM, Claggett BL, Udell JA, et al. Temporal Association Among Influenza-Like Illness, Cardiovascular Events, and Vaccine Dose in Patients With High-Risk Cardiovascular Disease: Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Netw Open. 2023;6(9):e2331284. doi:10.1001/jamanetworkopen.2023.31284