Ferring Pharmaceuticals今天宣布在2023年消化病周(Digestive Disease Week^®, DDW 2023)上对REBYOTA™（粪便微生物群，live – jslm）进行了三次口头报告和一次海报展示。REBYOTA是一种由美国食品药品管理局(FDA)批准的新型单剂量微生物组治疗药物，用于预防 18岁及以上人群在接受抗生素治疗复发性艰难梭菌感染后的再次感染。

这些分析回顾了REBYOTA（以前称为RBX2660）在炎症性肠病患者中的安全性，以及在免疫抑制患者中通过结肠镜给药的安全性和有效性。另外一项分析研究了REBYOTA治疗后的微生物组组成变化和克隆植入。

第一项特设分析（经RBX2660治疗复发性艰难梭菌感染后，炎症性肠病患者的安全结果和伴随用药变化；会议编号699）评估了在复发性艰难梭菌感染成年患者中给药REBYOTA后的炎症性肠病(IBD)相关用药的变化和安全性结果。这些患者根据IBD合并症亚组进行分类，涉及正在进行的一项PUNCH CD3-OLS三期试验和一项已完成的关于执行自由裁量权用药的回顾性研究。

在汇总的安全人群(N=547)中，18名患者仅有克罗恩病，38名患者仅有溃疡性结肠炎。在被评估的56名患者中，39名患者(69.6%)在接受REBYOTA治疗时使用了IBD相关药物。在REBYOTA给药时和/或在8周的观察基线期间的IBD相关给药数量与REBYOTA给药后8周的数量进行了比较。参与者在治疗后至少6个月内接受治疗相关不良事件(TEAE)的监测。

分析显示，82.1% (n=32/39)的患者在8周后的IBD相关药物用量没有显著变化。7名参与者在治疗8周内停止或开始伴随用药。对于患IBD和未患IBD的患者，TEAE的发生率没有显著差异，分别为57.1%和63.1%。TEAE多数是胃肠道相关症状，主要表现为腹泻和腹痛。

Brigham & Women’s Hospital的Jessica Allegretti（M.D.、M.P.H.）表示：“潜在的IBD是复发性艰难梭菌感染的已知风险因素，但前瞻性临床试验通常排除这些患者。这一分析很重要，因为它反映了临床实践中真实世界患者群体的结果。”

PUNCH CD3-OLS试验的另一项特设分析评估了REBYOTA在免疫抑制患者中的安全性和有效性（RBX2660减少免疫抑制患者复发性梭状芽孢杆菌感染的安全性和有效性；会议编号700）。在483名参与者中，91名患者有潜在的免疫抑制疾病，包括癌症和终末期肾病。有免疫抑制疾病和无免疫抑制疾病的患者报告TEAE的百分比相似，分别为64.8%和62.0%。大多数参与者经历的TEAE为轻度或中度，有免疫抑制疾病和无免疫抑制疾病的患者报告的发生率分别为42.9%和47.7%，且以胃肠道疾病（包括腹泻、腹痛和恶心）为最常报告的TEAE。有免疫抑制疾病和无免疫抑制疾病的患者所报告的严重TEAE分别为19.8%和8.4%，且大部分与艰难梭菌感染或既往病史有关。有免疫抑制疾病和无免疫抑制疾病的患者的治疗成功率（定义为治疗后8周内未发生复发性艰难梭菌感染）相当，分别为79.5%和73.5%。在有免疫抑制疾病和无免疫抑制疾病的治疗反应者中，六个月内持续出现临床反应的比例分别为80.0%和85.0%。

海报展示了一项回顾性亚组分析，评估了通过结肠镜给药REBYOTA的安全性和有效性（通过执行自由裁量和结肠镜给药RBX2660来减少复发性艰难梭菌感染的回顾性亚组分析；海报编号Su1866）。此分析中回顾性地识别了通过保障性活性治疗(AAT)项目接受REBYOTA疗法的复发性艰难梭菌感染患者，其中涉及五个临床试验站点。AAT项目向不符合临床试验入组资格或在试验完成后仍需额外治疗的成年人提供REBYOTA。主要终点是报告与REBYOTA和/或治疗方案相关的TEAE的参与者数量。次要终点是治疗成功，定义为最末一次给药后8周内未发生复发性艰难梭菌感染，以及治疗后六个月内持续出现临床反应。在完整分析集的94名参与者中，39名患者接受了一剂REBYOTA，其中10名患者通过结肠镜给药。两名通过结肠镜给药但没有完整病历的参与者被判断为治疗失败。

75%的参与者（八分之六）报告了TEAE。大多数TEAE为轻度至中度，且与REBYOTA或其给药方式无关，最常见的TEAE为胃肠道疾病和感染/寄生虫病。在10名通过结肠镜给药REBYOTA的参与者中，8名患者治疗成功。在报告治疗成功的8名参与者中，6名患者在六个月内保持持续的临床反应。

耶鲁大学医学院的Paul Feuerstadt（M.D.、F.A.C.G.、A.G.A.F.）表示：“医生经常看到有合并症的复发性艰难梭菌感染患者，并为他们进行常规结肠镜检查。这是该群体患者通过结肠镜给药REBYOT的首批数据。”

一项事后探索性分析的口头报告（RBX2660用于治疗复发性艰难梭菌感染的3期试验中显著且持久的微生物组组成变化和克隆植入；会议编号697）评估了PUNCH CD3 3期临床试验中接受REBYOTA疗法的参与者的微生物组组成变化和克隆植入。这项分析探讨了区分克隆种群以评估植入的必要性。该研究通过评估REBYOTA治疗患者提供的样本，以确定治疗后存在的菌群是否存在于他们摄入的REBYOTA剂量中。分析显示，3期试验中的临床反应与克隆植入有关， 拟杆菌和梭菌类细菌是最有效的植入者。对照分析表明，安慰剂治疗组未显示出显著的克隆植入。

DDW 2023在其网站上公布了这些摘要。

关于艰难梭菌感染

艰难梭菌感染是影响全球民众的一种严重且可能致命的感染。艰难梭菌是一种可引起致残性症状的细菌，例如重度腹泻、发烧、胃压痛或疼痛、食欲丧失、恶心和结肠炎（一种结肠感染）。¹ 艰难梭菌感染经常成为复发恶性循环的开始，给患者和医疗系统造成沉重负担。^2,3 据估计，高达35%的艰难梭菌感染病例在初次诊断后会复发，复发者发生进一步感染的风险显著升高。^4,5,6,7据估计，首次复发后，高达65%的患者可能会再次复发。^6,7 作为目前艰难梭菌感染疗法的护理标准，抗生素可以治疗这种疾病，但也可能是复发循环的一个促成因素。¹

关于REBYOTA

REBYOTA是一种预包装的单剂量150 mL微生物悬浮液，是一种包含多达数万亿活微生物（包括拟杆菌）的液体混合物，并通过直肠给药。REBYOTA直接输送到肠道微生物组，通过医疗保健专业人员在单次就诊时给药。REBYOTA仅在美国获得批准和销售。

适应症

REBYOTA（粪便微生物群，live – jslm）适用于预防18岁及以上艰难梭菌感染患者在接受抗生素治疗后出现艰难梭菌感染复发。

使用限制

EBYOTA不适用于治疗艰难梭菌感染。

重要安全信息

• 如果您对REBYOTA或其任何成分有严重过敏反应史，则不应接受REBYOTA治疗。
• 您应该向医生报告疑似给药后发生的任何感染。
• REBYOTA可能含有食物过敏原。
• 最常见的副作用可能包括胃痛(8.9%)、腹泻(7.2%)、腹胀(3.9%)、胀气(3.3%)和恶心(3.3%)。
• 尚未在18岁以下患者中研究REBYOTA的效果。
• 临床研究并未确定65岁及以上的成年人的反应是否与年轻人不同。

我们建议您向FDA报告处方药的副作用。请访问www.FDA.gov/medwatch或致电1-800-332-1088。

 

关于消化疾病周

消化疾病周(Digestive Disease Week^®, DDW)是胃肠病、肝病、内镜学和胃肠外科领域医师、研究人员和学者的顶级规模国际聚会。DDW由美国肝病研究学会(AASLD)、美国胃肠病学会(AGA)研究所、美国胃肠内镜学会(ASGE)和消化道外科学会(SSAT)联合发起，于2023年5月6日至9日通过现场和线上方式召开。会议展示有关胃肠病研究、医学和技术最新进展的3100多篇摘要和数百场讲座。如需了解更多信息，请访问www.ddw.org。

参考文献：

1. Centers for Disease Control and Prevention. What Is C. Diff? 17 Dec. 2018. Available at: https://www.cdc.gov/cdiff/what-is.html.（美国疾病控制与预防中心。何为艰难梭菌？2018年12月17日。网址：https://www.cdc.gov/cdiff/what-is.html）
2. Centers for Disease Control and Prevention. 24 June 2020. Available at: https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf.（美国疾病控制与预防中心。2020年6月24日。网址：https://www.cdc.gov/drugresistance/pdf/threats-report/clostridioides-difficile-508.pdf）
3. Feuerstadt P, et al. J Med Econ. 2020;23(6):603-609.（Feuerstadt P等。《医学经济学杂志》。2020;23(6):603-609。）
4. Riddle DJ, Dubberke ER. Clostridium difficile infection in the intensive care unit. Infect Dis Clin North Am. 2009;23(3):727-743.（Riddle DJ、Dubberke ER。重症监护病房中的艰难梭菌感染。《北美感染性疾病临床》。2009;23(3):727-743。）
5. Nelson WW, et al. Health care resource utilization and costs of recurrent Clostridioides difficile infection in the elderly: a real-world claims analysis. J Manag Care Spec Pharm. 2021;27(7):828-838. doi: 10.18553/jmcp.2021.20395. Epub 2021 Mar 11.（Nelson WW等。老年人艰难梭菌反复感染的医疗卫生资源占用和成本：真实世界理赔分析。《管理式医疗和专科药房杂志》。2021;27(7):828-838。doi: 10.18553/jmcp.2021.20395。在线发表于2021年3月11日。）
6. Kelly CP. Can we identify patients at high risk of recurrent Clostridium difficile infection? Clin Microbiol Infect. 2012;18(suppl 6):21–27.（Kelly CP。我们能否识别艰难梭菌反复感染高危患者？《临床微生物学和感染》。2012;18(suppl 6):21–27。）
7. Smits WK, et al. Clostridium difficile infection. Nat Rev Dis Primers. 2016;2:16020. doi: 10.1038/nrdp.2016.20.（Smits WK等。艰难梭菌感染。《自然综述疾病引论》。2016;2:16020。doi: 10.1038/nrdp.2016.20。）