鳞状细胞癌(SCC)是口腔最常见的恶性肿瘤。口腔鳞状细胞癌(Oral SCC, OSCC)是起源于口腔粘膜上皮的鳞状细胞癌，具有不同的组织学亚型，包括基底样、疣状、梭形细胞、乳头状、腺鳞状、棘溶性和针状变异体。透明细胞性鳞状细胞癌(CCSCC)是一种罕见的鳞状细胞癌的组织学变异，其特征是存在大量透明的细胞质。Kuo首先描述了皮肤的CCSCC， Frazier等报道了口腔的CCSCC。粘膜鳞状细胞癌很少发生透明细胞改变，迄今为止只有12例发生在口腔的鳞状细胞癌被报道，包括本病例(表1)。基于有限数量的口腔鳞状细胞癌报道，CCSCC被认为是一种侵袭性鳞状细胞癌，预后较差(表1)。

磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/ AKT和RAS/RAF信号通路的激活，调控细胞增殖和生长、凋亡、自噬、侵袭和迁移，在包括SCC在内的各种恶性肿瘤中都被观察到。参与信号通路的基因突变与癌症的发展和预后密切相关。目前，努力的重点是了解这些突变的分子和细胞后果以及靶向治疗的机会。详细分析涉及抗肿瘤治疗潜在靶点的通路中的基因突变可能会改善CCSCC的预后。然而，目前还没有关于CCSCC基因突变的报道，其遗传特征也尚不清楚。此外，口腔内可发现多种透明细胞肿瘤，这在鉴别诊断CCSCC时必须予以考虑。这些独立于SCC的透明细胞肿瘤具有明确的遗传谱，这可能有助于在困难病例中明确诊断(表2)。在这里，我们报告了一例带有PIK3CA和HRAS突变的上颌龈CCSCC，并回顾了有关口腔CCSCC的文献。

方法：采用免疫组织化学染色、特殊染色、荧光原位杂交和下一代测序(NGS)对89岁女性上颌龈肿瘤进行描述和研究，并使用定制的驱动基因面板，包括与SCC和透明细胞肿瘤发展相关的基因。

表1 以口腔为起源的透明细胞鳞状细胞癌的临床特点

表2 口腔透明细胞瘤的染色及分子特征鉴别诊断

图1:临床表现。a口腔内发现。具有代表性的冠状位计算机断层扫描(CT)骨窗图像(b)和增强图像(c)。蓝色箭头表示一个大的肿瘤延伸(b)。红色箭头表示在右上颌骨牙槽突处有骨穿透(c)。

图2:活检的组织学结果。外生性肿瘤肿块呈穿透性生长模式，形成几个充满角蛋白碎片的深隐窝(b为a中的黑色点框区域)。c肿瘤细胞具有丰富的透明细胞质，特别是从基底旁细胞到表面上皮。d透明细胞表现为细胞核增大，位于中心的圆形，细胞核和细胞异型性。箭头表示有丝分裂象

图3:手术标本的组织学表现。手术标本的大体视图。b透明细胞鳞状细胞癌区。CCSCC浸润深层结缔组织(图示:CCSCC细胞学)。c, d介于CCSCC(左侧)和常规鳞状细胞癌(右侧)之间的过渡区。c为图a中橙色线框区域，d为图c中黑色点框区域。e、f CCSCC区域或过渡区SCC区域(均来自图d中的黑色点框区域)

图4 免疫组化和特殊染色。a CK AE1/ AE3, b p63, c Ki-67, d p53免疫染色。e周期性酸-希夫(PAS)， f PAS伴淀粉酶，g粘胺，阿利新蓝染色