以往研究显示，谵妄与认知能力下降和痴呆风险增加相关。然而，其潜在的生物学机制尚不清楚。神经丝轻链（NfL）是轴突损伤的标志，是神经退行性变和认知能力下降的指标，可以在外周血中进行检测。NfL浓度的增加是谵妄的一个危险因素，这可能反映了伴随的神经退行性变。

然而，在基于人群的前瞻性队列中，没有关于谵妄的研究连续测量稳定状态和急性疾病期间的NfL。来自挪威的Maria Krogseth教授团队在The Lancet Healthy Longevity上发表题为“Delirium, neurofilament light chain, and progressive cognitive impairment: analysis of a prospective Norwegian population-based cohort”的研究，旨在量化谵妄对认知的直接影响。研究结果表明，谵妄与通过NfL测量的急性神经元损伤迹象和认知能力下降有关，表明谵妄有可能增加长期认知能力恶化的风险，并对大脑产生损害。

主要结果

本研究为一项前瞻性队列研究，基线时共纳入210名65岁及以上的老年人。其中160名(76%)参与者患有中度或重度虚弱，112名(53%)参与者患有痴呆。本研究随访时间为2年，每6个月随访一次，共有141名参与者完成了随访。在随访期间，89名(42%)参与者发生了1次或多次谵妄。

研究人员使用MoCA量表评估认知功能，测量血浆NfL浓度来衡量神经元损伤。他们发现，谵妄发作与MoCA评分下降相关[图1A]。MoCA评分与谵妄发作对认知下降存在交互作用，在认知功能较好的人群中谵妄产生的影响最大[图1B]。基线时，NfL浓度中位数为43.3 pg/mL。住院时，谵妄发作与住院期间NfL浓度增加相关。既往MoCA评分与谵妄对NfL浓度存在交互作用。发生谵妄且既往认知功能较好的个体随访时NfL浓度最高[图1C]。

 

图1: 谵妄对MoCA评分和NfL的影响

随着随访时间的推移，NfL浓度逐渐增加，MoCA评分逐渐下降。NfL浓度与MoCA评分呈负相关。住院期间NfL浓度与随访时NfL浓度呈正相关[图2]。中介分析显示，既往MoCA评分与随访时MoCA评分呈正相关，谵妄介导了部分的关联。既往NfL浓度与住院期间NfL浓度呈正相关，而后者与随访时MoCA评分呈负相关。谵妄与住院期间NfL浓度增加相关[图3]。

图2: 住院期间NfL浓度和谵妄对随访时NfL浓度的影响

图3: 中介效应分析

综上，该研究发现在65岁及以上的老年人中，谵妄会导致认知功能下降和NfL浓度增加，尤其在既往认知功能较好的人群中最为明显。急性神经变性过程介导了部分谵妄发作对认知功能下降的关联。这一发现可以扩展我们对痴呆病理生理学机制的理解，并且强调了谵妄对痴呆预防的重要性。

参考文献：

Krogseth M, Davis D, Jackson TA, Zetterberg H, Watne LO, Lindberg M, et al. (2023). Delirium, neurofilament light chain, and progressive cognitive impairment: analysis of a prospective Norwegian population-based cohort. The Lancet Healthy Longevity, S2666756823000983.