脂蛋白，是由脂质和蛋白质组成，它们具有多种功能，包括运输脂质、调节脂质代谢、维持胆固醇平衡等。

脂蛋白（a），简称Lp（a），Lp（a）与低密度脂蛋白胆固醇类似，有时被称为“坏胆固醇”，但更粘稠，会增加动脉阻塞和血栓的风险。高水平的Lp（a）影响着全球五分之一的人，被认为是心血管疾病的一个独立的危险因素，目前市场上尚无批准的治疗方法。

目前，他汀类药物等常见的低密度脂蛋白降低药物对Lp（a）没有同样的降低作用。Lp（a）在很大程度上是遗传性的，也很难通过饮食、运动和其他生活方式的改变来控制。尽管Lp（a）已发现60年，但仍然没有任何可广泛使用的治疗方法来降低其水平并降低心血管风险。

2023年8月28日，澳大利亚莫纳什大学、克利夫兰诊所、礼来公司的研究人员在《美国医学会杂志》上发表了一篇题为" Muvalaplin，an Oral Small Molecule Inhibitor of Lipoprotein(a) Formation：A Randomized Clinical Trial "的研究论文。

研究人员开发了世界首个降低Lp（a）的口服药，Muvalaplin，其作用是破坏Lp（a）在体内形成的能力，可有效降低Lp（a）水平高达65%，这项 1 期临床研究具有里程碑意义。

Muvalaplin，是一种口服脂蛋白（a）形成的小分子抑制剂，通过干扰apo（a）与apo B的结合来抑制Lp（a）的形成。

在这项首次人体 1 期随机、双盲、平行设计研究中，研究人员招募了114名参与者，参与者性别、种族和年龄各不相同，分为2组：单剂量递增组（55人）、多剂量递增组（59人）。单剂量递增组仅服用一次1-800mg的Muvalaplin或安慰剂。多剂量递增组口服30-800mg的Muvalaplin或安慰剂14天。

总的来说，在单剂量递增组中，参与者基线平均Lp（a）水平为10.3 mg/dL，LDL水平为104.4 mg/dL；在多剂量递增组中，平均Lp（a）水平为58.3 mg/dL，LDL水平为116.0 mg/dL。

降低脂蛋白(a) 的治疗方法

研究发现，第一次给药后仅24小时内，血浆Lp（a）水平就下降了，重复给药后进一步降低。

在大于等于100mg剂量下，在给药的第14和15天，与安慰剂组相比，Muvalaplin组血浆Lp（a）水平下降了63%-65%。对于100mg剂量，Lp（a）水平在第43天恢复到基线，当剂量为300-800mg时，Lp（a）水平在第64天恢复到基线。

此外，与安慰剂相比，Muvalaplin不会改变任何其他脂肪的水平。

对于副作用，研究期间共报告了175起，包括头痛、背痛和疲劳、恶心和腹泻。大多数与治疗相关的不良事件严重程度较轻、短暂，没有任何长期后果。

研究人员表示，Lp（a）本质上是一个无声杀手，一直没有可用的治疗方法。而现在，这种药物改变了规则，它不仅可以降低Lp（a），而且可以让患者通过口服的形式更方便使用。

综上，这项 1 期临床研究结果表明，Muvalaplin 可以有效降低Lp（a）水平，且没有严重的副作用，由于这是一项小型初步试验，目前还没有足够的证据来确定药物的总体疗效。

目前，Muvalaplin正在进行第二阶段临床试验，涉及更大的测试人群，这将以更大的统计能力测试药物的有效性，然后才能评估多年的长期风险。

论文链接：

doi:10.1001/jama.2023.16503