胚胎的抗原，一半来自丈夫，一半来自妻子。对于妻子的免疫系统来说，丈夫的抗原相当于一种“外来物”（异体抗原），移到体内时会受到免疫系统的排斥，封闭抗体是母体内产生的一种保护胚胎不受母胎免疫排斥的因子，即形成“母胎免疫耐受”。

如果夫妻之间的人类白细胞抗原（HLA）相容性过高，就不能产生保护因子，胚胎可能就会受到免疫系统的排斥，从而导致流产的发生。

免疫因素所致流产是导致复发性流产的主要原因之一，不明原因复发性流产中，有一部分其实是同种免疫性流产，封闭抗体阴性属于同种免疫紊乱的一个因素。

对于复发性流产的患者，在初步筛查、排除了其它明确的因素（如遗传因素、自身免疫因素、凝血因素、内分泌因素、感染因素等）的情况下，可进一步筛查同种免疫等因素的影响。

封闭抗体阴性属于同种免疫紊乱的一个因素，是否需要对其进行治疗，目前在医学界仍有较大争议。

个人认为，对于系统筛查了复发性流产的明确病因，仍找不到原因的不明原因复发性流产患者，封闭抗体的筛查和治疗，是可以显著提高这部分患者的活产率。

封闭抗体阴性，目前主要有2种治疗方法：

1.“淋巴细胞主动免疫”治疗，即用丈夫或者是第三者的淋巴细胞来对妻子进行免疫治疗，免疫后产生的封闭抗体转阳，活胎率是比较高的。

2.口服环孢素A，可调节母胎界面免疫耐受，一些小范围的经验性使用证实是有效的。

不明原因复发性流产的患者中，有90%是封闭抗体阴性。是否所有这些患者都需要治疗？哪些患者获益更大？

个人认为：可以通过进一步研究，找出需要做治疗的那部分患者，以避免过度治疗，例如可以尝试进行夫妻之间HLA相容性配对，如果相容性很大，封闭抗体阴性的治疗可能对他们更有效，需要进一步探讨。