背景：分子靶向治疗在癌症中已显示出其有效性，而单一靶向药物由于耐药性往往无法提供长期疗效。幸运的是，多靶点联合治疗可以逆转耐药性并取得更好的疗效。中药单体治疗肿瘤的典型特点是靶点多、副作用小、毒性低等。

仙鹤草素已被报道对某些癌症有效，但其机制仍有待阐明。该研究旨在探讨仙鹤草素是否能够抑制胰腺癌细胞，以及它是否可以作为治疗药物或耐药逆转剂用于治疗胰腺癌症。

方法：培养人胰腺癌细胞系PANC-1，使用EdU试剂盒测量细胞增殖，CCK-8检测细胞存活率，流式细胞术检测细胞周期和凋亡率，WB检测相关蛋白表达，信号通路激活剂或抑制剂进一步验证。

在雄性裸鼠的右侧皮下注射PANC-1细胞（5 × 10⁶个细胞/150 μL）。当肿瘤可见时，大约一周后，将小鼠随机分为4组：对照组（PBS）、仙鹤草素（3 mg/kg）组、仙鹤草素（3 mg/kg）+LY294002（12.5 mg/kg）组、LY294002（12.5 mg/kg）组，每组有6只裸鼠。

仙鹤草素组每天腹膜内给药一次，LY294002组每2天腹腔注射一次 。仙鹤草素+LY294002组同时用上述两种方法治疗。每5天计算肿瘤大小，21天后处死动物。HE染色对异种移植物肿瘤进行组织学评估，免疫组化检测肿瘤组织中cleaved-caspase3、survivin、Ki-67的表达水平，WB检测肿瘤组织中p-AKT和p-ERK的表达水平。

结果：仙鹤草素通过诱导凋亡和细胞周期阻滞，可以显著抑制PANC-1的增殖。此外，通过使用SC79、LY294002（AKT通路的激动剂或抑制剂）和U0126（ERK通路的抑制剂），发现仙鹤草素通过同时抑制AKT和ERK通路来抑制细胞增殖。此外，仙鹤草素可显著增强LY294002和U0126对胰腺癌症细胞的抑制作用。同时，体内实验也支持了上述结果。

结论：仙鹤草素是胰腺癌症细胞AKT和ERK通路的双靶点抑制剂，有望用作靶向药物的耐药性逆转剂或AKT途径或ERK途径抑制剂的协同药物。

 

文献来源：

Zhang X, Chen J, Xi B, et al. Agrimoniin is a dual inhibitor of AKT and ERK pathways that inhibit pancreatic cancer cell proliferation [published online ahead of print, 2023 May 8]. Phytother Res. 2023;10.1002/ptr.7867. doi:10.1002/ptr.7867