塞替派预处理

中枢神经系统（CNS）受累的原发性弥漫性大B细胞淋巴瘤 (DLBCL)(PCNSL) 是一种侵袭性非霍奇金淋巴瘤 (NHL)，在60岁以上患者中发病率呈上升趋势。目前适合移植患者给予大剂量甲氨蝶呤 (HD-MTX) 为基础的诱导方案，随后通过各种策略进行巩固治疗；巩固治疗包括全脑放疗 (WBRT) 和大剂量化疗及自体造血细胞移植 (HDC-ASCT)，而前者具有较高的神经认知功能下降风险，促使人们重新关注 HDC-ASCT 作为新诊断适合移植PCNSL患者的一线巩固治疗。

塞替派能够穿过血脑屏障，含塞替派的预处理方案用于 PCNSL ASCT 具有优势。塞替派/卡莫司汀 (TT-BCNU) 和塞替派/白消安/环磷酰胺 (TBC)两种预处理具有相当的生存结局，但前者的非复发死亡 (NRM) 风险较低。

然而在 TT-BCNU 预处理方案中，不同移植项目的塞替派总给药剂量存在显著差异，有20 mg/kg也有 10 mg/kg，目前尚无研究探索塞替派剂量强度对 PCNSL患者ASCT结局的影响。

《Bone Marrow Transplantation》近日发表一项回顾性研究，作者使用国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 登记研究的公开数据，评估了PCNSL 患者 ASCT 前接受塞替派总剂量10mg/kg 与20 mg/kg 作为 TT-BCNU 预处理一部分的患者的结局。

研究结果

基线特征

本研究共纳入218例接受 ASCT 治疗 PCNSL 并接受 TT-BCNU 预处理的患者，并根据塞替派总给药剂量10mg/kg（TT-10组，n=90）或20mg/kg（TT-20组，n=128）分为两个队列。存活者的中位随访时间为22.3个月。如表1所示，两个队列在年龄、KPS、从诊断至移植的时间、用于预处理的利妥昔单抗、HCT-CI评分和既往治疗线数方面相当；TT-20(n=79，61.7%) 中的男性多于 TT-10 队列 (n=43，47.8%) (P=0.04)；与 TT-20 组相比，TT-10组 HCT 时CR1(n=59，65.6%) 或CR2+ (n=19，21.1%) 的患者更多，前者组为(n=75，58.6%)和(n=13，10.2%) (P<0.01)。

造血恢复

TT-10 队列和TT-20队列第28天中性粒细胞恢复的累积发生率均为99%（P=0.88），血小板恢复的28天累积发生率分别为81%和83% (P=0.77)（表2）。

非复发死亡率和复发/进展

TT-10 队列1年时 NRM 的累积发生率为6%，与 TT-20 队列4%相当 (P=0.66；图1a)；3年时 NRM 的累积发生率分别为13%和7% (P=0.27)。多因素分析发现，TT-10和 TT-20 队列 NRM 风险相当 (HR=0.79，P=0.64)（表3，图1a）。患者人种和 HCT-CI 指数是 NRM 风险的独立预测因素（表3）。

PFS和OS

TT-10队列的3年 PFS 为71%，TT-20队列为80% (P=0.25)（表2，图1c）。在多变量分析中，HCT-CI≥3与较差的 PFS 相关 (HR=3.09，P=0.02)。塞替派给药剂量对 PFS 无显著影响 (HR=0.80，P=0.48；表3）。

TT-10队列的3年 OS 为79%，TT-20 队列为83% (P=0.56)（表2，图1d）。多因素分析中，男性与死亡风险显著降低相关 (HR=0.41，P=0.03)，而HCT-CI≥3与死亡风险显著升高相关 (HR=3.39，P=0.03)。OS 与塞替派给药剂量无关 (HR=1.10，P=0.81)（表3）。

使用≥65岁作为临界值进行分析

本分析纳入的66例患者为≥65岁。在多变量分析中使用年龄作为分类变量，与<65岁患者相比，年龄≥65岁与 NRM 风险显著升高相关 (HR=3.76，P=0.02) ,但与复发风险 (HR=0.20，P=0.21)、PFS（HR=1.20，P=0.58) 和OS(HR=1.46，P=0.34)无关。

死亡原因

末次随访时TT-10和 TT-20 队列各有14例患者死亡。PCNSL 是两个队列中最常见的死亡原因（TT-10为11.1%，TT-20为7%）； TT-10 队列8例患者在1年后死亡（死亡原因包括PCNSL=6；继发性恶性肿瘤=1，其他=1），而TT-20队列 5例在1年后死亡，均死于复发性PCNSL。

总结

在这项大型登记分析中，作者回顾性评估了塞替派给药剂量对接受 TT-BCNU 预处理 ASCT 的 PCNSL 患者的影响。共评估了218例成人 PCNSL 患者的塞替派剂量强度，这些患者接受了 TT-BCNU 预处理的首次ASCT，并接受了塞替派总剂量10 mg/kg（TT10组；N=90）或20 mg/kg（TT-20组；N=128）。存活者的中位随访时间为22个月。TT-10 和 TT-20 队列的1年非复发死亡率累积发生率分别为6% vs. 4% (p=0.66)，3年累积复发率 (15% vs. 13%；p=0.67)、无进展生存期 (71% vs. 80%；p=0.25) 和总生存期 (79% vs. 83%；p=0.56) 也相似。与 TT-10 相比，多变量分析显示，TT-20队列的NRM（风险比=0.77；p=0.64）、复发/进展 (HR=0.87；p=0.74)、PFS(HR=0.80；p=0.48) 或OS(HR=1.10；p=0.80) 风险均无显著差异。

总的来说，TT-BCNU预处理中的塞替派剂量强度不影响 PCNSL 患者的 ASCT 结局。

参考文献

Arshad S,et al .Impact of thiotepa dose-intensity in primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system undergoing autologous hematopoietic cell transplant with thiotepa/carmustine conditioning.Bone Marrow Transplant . 2023 Aug 10. doi: 10.1038/s41409-023-02071-8.