酪氨酸激酶2 (TYK2)介导白介素23 (IL-23)和其他参与银屑病发病机制的细胞因子(如I型干扰素)的信号转导。具有TYK2功能缺失基因多态性的个体患银屑病和其他免疫介导疾病的风险较低，没有实质性的安全问题。这些特征使TYK2成为新型银屑病治疗的一个有吸引力的靶点。

Deucravacitinib是一种口服选择性TYK2抑制剂，正在研究用于治疗多种免疫介导的炎症性疾病，包括斑块性银屑病、银屑病关节炎、炎症性肠病(克罗恩病和溃疡性结肠炎)和系统性红斑狼疮。Deucravacitinib通过选择性结合到独特的调节或假激酶而不是酶的活性催化结构域，通过变构机制抑制TYK2。在一项针对银屑病患者的2期临床试验中，基于12周内银屑病面积和严重程度指数(PASI 75)较基线降低75%，Deucravacitinib显示出优于安慰剂的疗效。在一项银屑病关节炎患者的2期试验中，Deucravacitinib在16周内改善关节和皮肤表现方面比安慰剂更有效。在两项研究中，杜拉维替尼耐受性良好，未观察到有临床意义的治疗相关实验室异常。本报告描述了Deucravacitinib在中重度斑块型银屑病患者中的关键3期POETYK PSO-1研究结果。比较口服选择性变构酪氨酸激酶2抑制剂Deucravacitinib与安慰剂和阿普司特治疗成人中重度斑块型银屑病的疗效和安全性。

在为期52周的POETYK PSO-1试验(NCT03624127)中，参与者被随机分成2：1：1，每天6 mg(n=332)，安慰剂(n=166)，或阿普司特30 mg，每天两次(n=168)。主要终点包括16周时使用Deucravacitinib和安慰剂的银屑病面积和严重程度指数(PASI 75)和静态医生全球评估评分0或1(SPGA 0/1)比基线降低75%的应答率。

图1所示 药效测试持续到第24周。A，主要终点:达到PASI 75的患者百分比。(B)主要终点:达到sPGA 0/1且较基线改善2美元的患者百分比。误差条表示95%置信区间。* P \。0001 vs安慰剂。yP \。0001 vs apremilast。PASI 75，银屑病面积和严重程度指数较基线降低75%;sPGA 0/1，静态医师整体评估得分为0或1。

图2所示  deucravitinib的疗效持续到第52周。A，达到PASI 75的患者百分比。B, sPGA达到0/1且较基线改善2美元的患者百分比。误差条表示95%置信区间。* P \。0001 vs安慰剂。PASI 75，银屑病面积和严重程度指数较基线降低75%;sPGA 0/1，静态医师整体评估。

结果：16周时，Deucravacitinib组的有效率显著高于安慰剂组和安慰剂组(194例[58.4%]vs21例[12.7%]vs59例[35.1%]；P0001)和SPGA 0/1组(178例[53.6%]vs12例[7.2%]vs54例[32.1%]；P0001)。疗效在第16周后有所改善，并一直维持到第52周。服用Deucravacitinib的患者不良事件发生率与服用安慰剂和安慰剂的患者相似。

在多个疗效终点上，Deucravacitinib优于安慰剂和阿普司特，在中到重度斑块型银屑病中耐受性良好。

文献来源：Armstrong AW,  Gooderham M,  Warren RB,Deucravacitinib versus placebo and apremilast in moderate to severe plaque psoriasis: Efficacy and safety results from the 52-week, randomized, double-blinded, placebo-controlled phase 3 POETYK PSO-1 trial.J Am Acad Dermatol 2023 Jan;88(1)