2型糖尿病(T2DM)是一种以胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷为特征的复杂代谢性疾病，最终导致微血管损伤和大血管事件。心血管疾病是T2DM常见且严重的并发症。其中，75%的糖尿病患者合并冠心病(CAD)，死亡风险远高于健康人。

GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)是一种肠促胰岛素降糖药物，可分为长效GLP-1 RA和短效GLP-1 RA。所有GLP-1 RAs都有一个共同的作用机制:通过刺激胰腺β细胞的葡萄糖依赖性胰岛素分泌，减少α细胞的胰高血糖素分泌，减缓胃排空，减少食物摄入，抑制餐后高血糖，同时限制体重增加。

近日，代谢内分泌疾病领域权威杂志Diabetes Obesity & Metabolism上发表了一篇研究文章，该研究旨在探讨每周一次GLP-1 RA治疗T2DM合并CAD患者的潜在机制。

研究人员检索了中文和英文数据库中与每周一次GLP-1 RA治疗T2DM合并CAD相关的随机对照试验，以验证GLP-1 RA的安全性和有效性。此外，研究人员采用网络药理学方法分析其作用机制。'

该分析总共纳入了13项研究，共有35563名参与者被纳入分析。合并分析发现，杜拉鲁肽、艾塞那肽和西马鲁肽在T2DM患者的心血管预后方面优于安慰剂，非致死性卒中的发生率显著降低(p<0.001)。与常规治疗组相比，每周一次GLP-1 RA组心血管危险因素水平显著降低(糖化血红蛋白:p<0.001;空腹血糖:p<0.001;体重:p<0.001;收缩压:p<0.001;总胆固醇:p<0.001;低密度脂蛋白胆固醇:p<0.001)。网络药理学结果富集到了肾素-血管紧张素系统、基质金属蛋白酶2和肾素(REN)可能是关键靶点。此外，还富集了杜拉鲁肽的4个关键靶点、艾塞那肽的5个关键靶点和西马鲁肽的2个关键靶点。

由此可见，每周一次的GLP-1 RA可能对T2DM合并CAD患者的心血管事件具有潜在的保护作用，可能是通过肾素-血管紧张素系统。然而，需要进一步的研究来证实这些发现并确定其因果关系。
 
原始出处：
 
Mengfan Kan,et al.Effects of once-weekly glucagon-like peptide-1 receptor agonists on type 2 diabetes mellitus complicated with coronary artery disease: Potential role of the renin-angiotensin system.Diabetes Obesity & Metabolism.2023.https://dom-pubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/dom.15219.