背景:FGFR突变在各种恶性肿瘤中都有报道，可能在多种组织学中起致癌驱动作用。厄达替尼是一种口服选择性泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂，对FGFR突变的晚期尿路上皮癌具有活性。该研究旨在评估厄达替尼在先前治疗的FGFR突变的晚期实体瘤患者中的安全性和活性。

方法:单臂2期RAGNAG研究在15个国家的156个研究中心进行。该研究招募了年龄在12岁或12岁以上的任何组织学的晚期或转移性肿瘤患者（尿路上皮癌除外），这些肿瘤具有预定义的FGFR1-4突变。符合条件的患者至少在之前的一种系统治疗中出现了疾病进展，并且没有可供选择的标准治疗，东部肿瘤合作小组的表现状态为0-1（或12-17岁青少年的同等水平）。患者在连续21天的周期内每天接受一次口服厄达替尼（8 mg/天），直到疾病进展或出现无法忍受的毒性。主要终点是独立审查委员会根据实体肿瘤疗效评估标准（RECIST）1.1版或神经肿瘤学的反应评估（RANO）标准得出的客观缓解率。

研究结果：患者招募时间为2019年12月5日至2022年2月15日。在217名接受厄达替尼治疗的患者中，97名（45%）为女性，120名（55%）为男性。截止日期为2022年8月15日。中位随访时间为17.9个月（IQR 13.6-23.9），在16种不同肿瘤类型的217名患者中有64名（30%[95%CI 24-36]）观察到客观反应。

安全性分析：与厄达替尼相关的最常见的3级或更高级别治疗突发不良事件是口腔炎（25[12%]）、掌足红肿触痛（PPE）综合征（12[6%]）和高磷血症（11[5]）。最常见的严重治疗相关不良事件（3级或以上）是4名（2%）患者的口腔炎和2名（1%）患者的腹泻。没有与治疗相关的死亡。

结论：RAGNAR结果显示，厄达替尼对患有易感FGFR突变的晚期实体瘤患者表现出临床益处，这些患者已经用尽了其他治疗方案。研究结果支持在晚期实体瘤患者中继续开发FGFR抑制剂。

原始出处：

Pant S, et al. 2023. Erdafitinib in patients with advanced solid tumours with FGFR alterations (RAGNAR): an international, single-arm, phase 2 study. The Lancet Oncology 24:925-935.DOI: 10.1016/s1470-2045(23)00275-9