翻译 by 刘承宇，蔺舫民，胡靖浩，郑彦东

随着科学的进步，人类开始认识到衰老的本质是各组织器官的功能性衰退，而干细胞的状态对此有着重要的影响。斯坦福大学医学院Glenn衰老生物学研究中心的Thomas A. Rando教授和加州大学旧金山分校医学院的D. Leanne Jones教授于2021年11月在Cold Spring Harbor Laboratory Press上发表的题为“Regeneration, Rejuvenation, and Replacement: Turning Back the Clock on Tissue Aging”的综述文章，重点梳理了多种保持和恢复内源性干细胞状态的策略，这可能有助于我们找到可行的延缓衰老的方法。

虽然有一些动物能够进行看似无休止的再生循环，比如涡虫和水螅，但大多数动物都会经历一个健康状况逐渐下滑的过程并最终死亡。细胞和组织功能的逐渐丧失会导致细胞衰老（senescence）和死亡，这一过程通常被称为衰老（aging）。成体（“组织”）干细胞可以维持组织稳态并促进修复。然而，随着时间的推移，与衰老相关的干细胞功能逐渐丧失，这可能是老年人器官功能衰退或发生疾病的主要原因。因此，人们一直在努力恢复干细胞功能以对抗退行性疾病和与年龄相关的组织功能障碍的发生。在这里，作者综述了可用于恢复干细胞功能的策略，包括环境干预措施的使用，如饮食和运动、异体共生和细胞重编程。在晚年保持最佳的干细胞功能和组织稳态可能会让老年人有更长的时间独立、健康地生活。

正 文

在过去的 20 年里，我们对衰老如何导致分子和细胞水平的变化从而导致组织功能下降方面的了解有了长足的进步。随着年龄的增加，细胞功能是逐渐丧失的，通常定义体内稳态的调定点（set points）的变化会导致机体对来自细胞、组织等各水平的刺激的反应能力下降。最终，机体自我修复能力的下降导致健康损害，并最终导致死亡。

在考虑衰老如何导致组织功能丧失时，必须考虑分子或细胞水平的变化（例如突变或向衰老状态的转变）是如何以及何时开始逐渐改变组织或器官的特性和功能。所有细胞都丧失同样的功能或以相同的方式丧失功能几乎是不可能的。因此，几个关键问题需要回答：造成组织功能被破坏需要有多少细胞功能失调？我们能对此做些什么吗？针对后一个问题，广受关注的方法是在再生医学的背景下替换无功能或功能失调的细胞。

成体（“组织”）干细胞能够根据不同的细胞命运进行不对称分裂，以产生自我更新的替代干细胞和沿着谱系分化的具有特殊功能的细胞。干细胞卓越的自我更新和分化能力使其在组织和器官受损或环境损伤后的稳态和修复中发挥着至关重要的作用。因此，干细胞作为治疗损伤或退行性疾病的细胞疗法的可能细胞来源而备受关注。然而，依然有许多障碍存在，包括在体外精准产生恢复组织功能所需的特定细胞类型，如何使移植的干细胞在体内维持全部效力，以及移植过程中面临的，例如组织排斥等传统挑战。此外，存在可能发生在老年人或问题组织中的，因为缺失调节自我更新和分化平衡的局部和全身性信号因子而导致移植细胞无法保持稳态的情况。因此，确定每个感兴趣的组织功能丧失的潜在机制非常重要。

对于普遍发生于老年人中的退行性疾病来说，一种很可能应用于治疗的替代性手段是操纵内源性干细胞。尽管有很大的增殖潜力，干细胞也容易受到与年龄相关变化的影响。比如，干细胞可能会失去自我更新的能力，这会导致干细胞的直接分化和消耗（图 1A）。此外，干细胞对触发分裂的信号的反应可能不如从前，导致干细胞数量和分化子代细胞的数量下降。干细胞可能会失去“潜力（potency）”并产生不同数量的下游祖细胞，或者可能偏向于产生一种谱系而不是其他谱系。最后，干细胞可能会经历程序性细胞死亡、坏死或其他形式的非凋亡细胞死亡，或者衰老（图 1D、E）。干细胞行为受内外因素的综合调节；因此，重要的是要注意细胞内在改变（如基因组突变）、干细胞微环境（niche）变化以及循环因子的波动，这些都可能导致干细胞功能随时间的变化。在这里，作者回顾了可能“焕新”或改善内源性干细胞功能的可行的干预措施，重点在于改善血液、肠道、肌肉和大脑等组织中的干细胞功能。

寿命延长与干细胞活性维持之间的联系

下面讨论的几种策略通常被认为是延长寿命或延缓衰老的范例，包括饮食和热量摄入的变化。事实上，饮食限制 （dietary restriction，DR），通常被定义为在没有营养不良的情况下减少热量摄入，已被证明可以延长所有被测试物种的寿命。近来，利用个体器官正常昼夜节律产生的“禁食”状态的饮食干预，如间歇性禁食 （intermittent fasting，IF） 或定期禁食 （periodic fasting，PF），已被用于产生类似于禁食的生理状态。最近，研究表明，保持禁食对整体健康有很大的好处，包括减少内脏脂肪、胰岛素和胰岛素抵抗。鉴于寿命、健康寿命和组织稳态之间的密切关系，已有研究探讨了饮食干预的一些好处是否可能是由内源性干细胞功能的改善所带来。下面的讨论并不旨在关注导致寿命延长与维持的组织干细胞功能的干预措施之间的关系。相反，我们希望考虑环境干预（例如饮食改变）是否会对内源性干细胞产生直接影响，从而改善机体功能或恢复活力。

图1 衰老对成体干细胞的影响。

成体干细胞位于一个为其维持、增殖和生存提供关键信号的微环境中。 干细胞可以分裂以自我更新并产生沿特定谱系分化的子代。 当干细胞 （A） 失去自我更新能力时，衰老会导致组织稳态丧失，导致干细胞库耗尽，（B） 不经常分裂，导致产生的祖细胞更少，这也可能使其受损，（C）无法对来自微环境的“激活”和“增殖”信号做出反应 ，（D） 衰老且不再分裂，和/或 （E） 死亡或经历程序性细胞死亡。

环境干预：饮食

饮食限制影响了大量营养反应因子和信号通路，包括胰岛素、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸辅因子（NAD＋）和依赖NAD＋的去乙酰化酶家族sirtuins，胰岛素样生长因子（IGF）信号通路（IIS）、雷帕霉素的作用靶点（mTOR）信号通路、AMP激活的蛋白激酶（AMPK）信号通路。由于不同细胞有不同的代谢和能量需求，因此，探究由饮食限制引起的寿命延长和饮食限制是否对干细胞有直接影响一直充满挑战。早期在果蝇中的研究证实，已知的能够调节寿命的代谢通路能够延长成体干细胞的存在时间并保持其功能。在黑腹果蝇的睾丸中，衰老会导致雄性生殖干细胞（GSC）持续减少，导致能产生成熟精子的祖细胞的数量也减少。GSC数量减少的原因是干细胞增殖比率的变化和周围环境支持信号的减弱。IIS信号通路的突变可以延长大量生物体的寿命，这一信号通路对于GSC的维持至关重要。随后，有研究表明，饮食限制会引起果蝇寿命延长，并维持GSC发挥正常功能。在饮食限制的背景下，IIS通路对于GSC的维持是否必要，或者是否还有其他信号通路能被饮食限制所激活，还没有被直接验证过。

与果蝇生殖干细胞数量减少明显相反，衰老会导致果蝇肠道干细胞（ISCs）的数量增加，同时伴随一系列其他的改变，最终引起肠道稳态破坏和功能的丧失。在衰老果蝇中，有研究表明，饮食限制可能通过抑制ISCs的增殖从而引起肠道稳态的明显提升。与前述研究类似，IIS通路也对调节ISCs行为很重要。在ISCs中，减少ISCs和祖细胞中胰岛素受体（InR）产生的信号抑制了在老年动物中观察到的ISC增殖的增加。不过，与雄性GSCs类似，饮食限制调节的IIS通路或其他受饮食限制影响的信号通路对于维持肠道稳态的重要性还不能确定。

哺乳动物的ISCs同样对饮食状况改变十分敏感。在小鼠中，ISC的再生能力可以通过体外培养时ISC生成的肠道“类器官”（体外生长的3D结构，由含ISC的隐窝部位产生）的数量，以及在体内应对组织损伤的再生能力来评估。至少持续两周的饮食限制引起了小鼠ISC数量的增加和功能的增强，但代价是产生更多的分化细胞。从机制上讲，这是由于邻近的支持细胞（称为潘氏细胞，Paneth cells）的mTOR（一种对生长因子和氨基酸十分敏感的中枢细胞代谢传感器）信号通路的刺激减少引起的。饮食限制也能增加ISC应对辐射诱导损伤的再生能力。建立在以上研究的基础上，相关研究表明，饮食限制引起的Sirt1基因激活也促进了ISCs的增殖，并以mTOR依赖的方式促进“储备”干细胞库的维持。与饮食限制相比，禁食不会导致ISC数量的增加；但是，禁食干预的确会促进老年动物ISC的存活和增殖、维持祖细胞的功能并应对损伤（如化学疗法或可能造成DNA损伤的辐射疗法）。

对于造血系统，饮食干预对老年个体的造血干细胞（HSCs）既有好处也有坏处。好处是，中年小鼠中，饮食限制显著降低了衰老对HSC的影响。具体来说，饮食限制维持了HSC的静息状态，抑制HSC数量的增加，提高了一系列移植试验中测定的HSC的再生效率，并减少了向髓系谱系倾斜的不适应性。然而，尽管髓系与淋系的比例得到了修正，但饮食限制对淋巴祖细胞的增殖和有淋巴系偏移的HSC的分化却有负面影响。多个周期的禁食也保留了HSC的总数、增强了HSC的增殖能力，同时逆转了在老年小鼠中观察到的HSC分化时的髓系偏向。

综上所述，饮食干预通常对一系列组织中的内源性干细胞的功能有积极影响。特别地，饮食限制似乎可以促进干细胞的增殖，禁食模式通过提供应对损伤的保护来增强抗压能力，并可用于增强干细胞在应对衰老或损伤时再生组织的能力。因此，饮食干预可能是支持干细胞功能的一种可行的方法，尽管总体上的有效性可能受到剩余的功能性干细胞总数的影响。

总之，由于饮食干预会对机体产生整体性的影响，这可能成为逆转由于年龄相关的微环境变化而引起的干细胞功能下降的一种方法。

图2 内源性干细胞库更新的途径。

一些方法已经被用来激活或恢复内源性干细胞库，以对抗与年龄相关的组织功能变化。（A）饮食干预，包括饮食限制或禁食，（B）非剧烈运动，（C）异源性血液、血浆或细胞交换，（D）使用“山中因子”（Yamanaka Factors）重编程，以对抗与衰老相关的表观遗传变化。

环境干预：运动

衰老显著影响了学习新任务的能力，这与海马齿状回的神经发生减少有关，海马齿状回是对学习和记忆十分重要的脑区。经典的研究表明，运动可促进年轻和年老啮齿动物海马神经发生和学习能力的增加，这为将运动视作一种干预手段，刺激衰老的神经干细胞对抗衰老相关的认知能力衰退奠定了基础。最近，在年轻小鼠和健康老年人的血液中发现了一些因子，这些因子在运动后会升高，并能给老年人的大脑带来有益的影响。在证明了运动确实可以逆转老年小鼠（18月龄）神经发生的减退之后，Horowitz等人发现，给老年小鼠全身注射从运动小鼠抽取的血浆抑制了衰老相关认知功能的衰退和成年海马神经发生的减少。随后，该团队发现了几个因子在运动后的血液中增加，并证明主要在肝脏中表达的蛋白糖基磷脂酰肌醇特异性磷脂酶D1（Gpld1）有所增加，这种因子的增多可以改善海马神经发生。虽然成年神经发生在某种程度上有些争议，但神经发生的下降不仅与认知功能的下降有关，还与神经退行性疾病有关，如阿尔兹海默症。因此，运动可以作为一种干预措施来刺激神经发生，对抗典型的、与衰老相关的记忆和认知能力下降，以及神经退行性病变的影响。

正如在大脑中一样，运动已被证明可以提高肌肉干细胞的活性，并加速老年小鼠的肌肉修复。年轻和年老小鼠在滚轮上自由奔跑3周后，肌肉干细胞的总数没有增加。但在年老小鼠中，内源性肌肉干细胞修复肌肉损伤的能力增强了，这在年轻小鼠中没有观察到。在移植实验中，将运动或不运动的老年小鼠的肌肉干细胞移植到年轻宿主中，结果显示，在自主运动的情况下，肌肉干细胞功能的增强是由于自身的变化，尽管也有一些循环因素的贡献。具体来说，作者发现运动增加了年老动物中静息的肌肉干细胞应对损伤而激活的倾向，停止运动2周后，这种倾向消失了。机制上，肌肉干细胞从静息态的退出是由于G1 cyclin，cyclin D的增加引起。这些研究的一个重要因素是自主滚轮跑这项运动的性质。相反，其他形式的运动（如强制耐力跑或抗阻力训练）会引起损伤，因而会直接引起肌肉干细胞的激活。

虽然运动对衰老造血干细胞的影响尚未被报道，但最近的一项研究表明，自主滚轮跑提高了小鼠骨髓基质细胞支持普通淋巴祖细胞的能力。瘦素受体（LEPR）阳性细胞为造血干细胞和早期祖细胞的维持提供了重要的生长因子，而成骨生长因子（Osteolectin）是一种新发现的瘦素受体阳性细胞的标志物，决定了HSC沿着成骨谱系分化的命运。尽管有一些同时有LEPR阳性和Osteolectin阳性的细胞随年龄减少，Shen等人发现，自主运动提供的机械刺激足以维持成骨祖细胞，而成骨祖细胞能为淋巴细胞的生成创造微环境。这些发现表明，运动不仅对维持内源性祖细胞数量很重要，而且当祖细胞反过来支持另一个干细胞/祖细胞群的活动时，这种好处会被放大。

人们普遍认为，体育锻炼是一种安全有效的干预措施，可对抗各种与年龄有关的疾病，包括肥胖和心血管疾病。以上研究表明，内源性干细胞可能是产生这些益处的关键细胞靶点。由于有些人可能无法运动，或许在缺乏运动的情况下，也可以通过血液传播的因子来模拟运动带来的好处，从而提供有吸引力的治疗靶点。然而，同样的因素可能不会激活所有组织中的干细胞。未来的研究将确定能够提供多组织和组织特异性效应的因素，扩大我们恢复内源性干细胞池的能力，以应对与年龄相关的稳态失调。

异体共生：通过机体因子将衰老组织的再生能力恢复至年轻水平

大多数组织的再生潜力随衰老下降，这种逐渐退化的特征和干细胞的功能随衰老退化相关。通过调节饮食和运动可以改变组织的微环境并改善再生能力，同样，改变机体循环系统的条件也可以达到这样的效果。多个异时实验证实了这样的观点，如器官移植，异体共生，血液交换等等，这些实验中将不同年龄动物的组织进行交换。早期的骨骼肌异时组织移植实验揭示出移植细胞的再生能力很大程度上取决于宿主组织的环境，年轻宿主体内的环境更适合组织修复，即使移植了年老细胞也是如此。对HSCs的异时组织移植实验得到了类似的结论，年轻的宿主让年老的细胞产生了更年轻的状态。

在这些证据的基础上，异时异体共生实验可以用来研究机体因子对内源性干细胞和祖细胞再生能力的影响。异体共生通过手术方法将两个个体连接在一起，然后他们会发育出一个共享的循环系统。最初的研究揭示，暴露在年轻血液中的年老肌肉干细胞会回复到年轻的状态。随后，这些研究进一步揭示了海马体中的年老神经干细胞恢复年轻神经再生能力的机制。分子实验揭示了肌肉干细胞和肝脏祖细胞年轻化的分子特征。在这些情况中，导致年轻恢复作用的原因被确定为年轻共生体的可溶性因子，而不是年轻的细胞进入了年老组织中。还需要指出的是，不仅暴露在年轻血液的循环因子中的年老组织再生的能力会被增强，大多数情况中也可以观察到相反的情况，年轻组织的修复能力因为暴露在年老的循环系统中而被抑制。

在接下来的十年中，多项报告证实了异时异体共生实验中衰老组织恢复年轻活力的潜力。在没有损伤的情况下，通过减轻衰老细胞的负担的方法让衰老组织（例如胰腺、心脏、脑血管、软骨和肾脏）得到改善的例子有很多。我们在此只讨论异时异体共生中衰老组织的再生能力得到增强的那些例子。在脱髓鞘的情况下，遭受脱髓鞘损伤的老年脊髓在年轻血液中表现出增强的髓鞘再生能力，这似乎主要是由于来自年轻共生体的单核细胞的流入。同样，异时异体共生增强了老年个体中骨折的修复，这种效果可以通过将年轻的造血干细胞移植到老年动物中达到同样的效果。

另一种用于测试机体环境对年老组织再生能力影响的异时实验技术是异时血液交换。基于已观察到的年轻血浆输入对老年神经元的改善，研究人员进行了异时交换以研究血液循环因子对干细胞和组织再生能力的影响。这些研究证实了异时异体共生现象的结果，即年轻血浆可以促进衰老肌肉再生，而老年血浆抑制年轻肌肉再生。在单次异时组织移植的稳态转换研究中，年老血浆的抑制作用似乎比年轻血浆的恢复作用更强。

从这些组织再生的全身调节研究中，人们对血液中可能促进或抑制再生能力的因子以及这些因子可能作用的靶细胞产生了很大的兴趣。血液循环中促进再生的因子和抑制再生的因子已被确定为异时异体共生或异时血液交换的潜在介质，具体取决于它们随着年龄的增长而减少或增加。然而，血液循环环境的复杂性、随着年龄发生的诸多变化，以及可能改变再生能力的蛋白质、类固醇激素、脂质和代谢物等物质的细胞靶点仍然知之甚少。

在理解机体循环系统中的因子如何介导组织再生潜力随年龄变化的过程中，仍然存在许多问题，其中包括不同组织，甚至同一组织内的不同细胞对相同或不同循环系统因子的反应程度。例如，在大脑中，随着年龄的增长而增加的许多趋化因子和细胞因子可能会部分地模仿异时异体共生对年轻共生体的影响，它们似乎作用于不同的细胞类型，包括少突胶质细胞、内皮细胞，神经元等。此外，这种效果还可能取决于受伤的背景。细胞因子CCL11在血液和脑脊液中随着年龄的增长而增加并抑制神经发生，却在缺血性脑损伤的情况下刺激神经祖细胞增殖和迁移。GDF11促进神经干细胞增殖，同时抑制肌肉干细胞功能，虽然其在与衰老相关的再生反应中的作用仍存在争议，但其促进纤维化的作用已在许多组织损伤和修复模型中得到证实。暴露于老年血清中的肌肉修复过程中纤维化的增加被证明是由于肌肉干细胞中Wnt信号传导的增强，导致转向促进纤维化的方向。后来证明Wnt信号传导的这种增加部分原因是循环补体因子C1q水平的增加及其激活Wnt通路的能力。β2-微球蛋白在血浆中随着衰老而增加并具有抑制神经发生的功能，并且阻止衰老过程中的神经发生过程，导致与年龄相关的认知功能下降。然而，异时异体骨髓移植也被证明可以消除与年龄相关的认知功能下降，而不会保留神经发生，也不会降低β2-微球蛋白水平。

总之，这些对异时异体共生、异时异体血液交换和血液中随年龄变化因素的鉴定指出了增强衰老组织功能的潜在治疗方法，其中一些可能由驻留干细胞介导。正在临床试验中测试连续输入年轻血浆以改善阿尔茨海默病的症状，这种效果可能由神经干细胞活性的增强介导。同样，从年轻血液中施用促再生因子或去除年老血液中的促纤维化因子可以促进衰老组织的修复。基于循环因子对干细胞再生潜力的调节的基础研究发现，循环因子的治疗潜力才刚刚开始被探索。

重编程：通过干细胞年轻化使衰老组织恢复年轻再生状态

除了已经讨论过的可以随着年龄增长而增强组织再生的多种机体干预措施（例如饮食控制或锻炼）之外，最近的研究还探索了细胞可以从本质上“重编程”以获得更年轻的表型的可能性，以增强年老个体的组织修复能力（图 2D）。基于异时异体共生研究的发现，以及诱导多能干细胞（iPSC）技术的出现，提出衰老细胞恢复到更年轻状态可能是通过“表观遗传年轻化”的过程发生的。虽然这也适用于非再生组织，但我们将重点讨论衰老组织的再生。

在将iPSC技术应用于逆转细胞年龄相关的表观遗传因素的研究中，生成了可以在成年小鼠中有条件地诱导Yamanaka重编程因子的动物。尽管这些因子的持续表达导致细胞去分化和畸胎瘤的形成，但短暂和有限的表达使细胞和组织恢复了年轻特征。在组织再生的研究中，在经历了部分重编程的老年小鼠中，胰腺和肌肉表现出更年轻的再生能力。由于重编程因子的表达在整个身体的所有细胞中都被诱导，因此这些实验不可能将再生能力的改善只归因于衰老的干细胞或祖细胞的再生，也应考虑到组织中的免疫细胞或其他实质细胞。尽管如此，这些是首次活体实验，表明这种部分重编程可以恢复衰老组织的年轻再生潜力。

更具临床转化可能的方法是通过转入重编程因子的mRNA来实现干细胞或祖细胞的部分重编程。在对体外内皮细胞和成纤维细胞中的研究发现，这些因子的瞬时表达可以恢复衰老细胞的年轻功能和分子特征。有趣的是，对患有骨关节炎的老年人的软骨细胞进行部分重编程也能有效地恢复那些患病祖细胞的年轻特性。最后，有证据表明可以在衰老干细胞移植模型中增强组织再生。来自老年小鼠的肌肉干细胞在体外被部分重编程，然后移植到受伤的肌肉区域。部分重编程基本上将衰老供体细胞的再生潜力恢复为年轻供体细胞的再生潜力。在异种生物组织融合研究中使用人类肌肉干细胞供体也证明了这一点。

在衰老组织再生重编程的另一个转化应用中，通过病毒载体转入重编程因子基因证明了增强轴突再生增强了衰老组织的再生能力。使用腺病毒载体，研究人员仅提供了一组限制性的重编程因子，以避免潜在的畸胎瘤形成。年老视网膜中的靶细胞能够重新生长它们的轴突，以应对视神经挤压伤或实验诱导青光眼的视神经压迫。有趣的是，功能的恢复与靶细胞中DNA甲基化的变化有关，抑制DNA甲基化去除了重编程因子恢复衰老视网膜细胞年轻再生功能的能力。

显然，用于增强组织再生的体内重编程技术的未来将取决于需要在细胞内起作用的载体（例如质粒DNA或RNA）的有效和靶向传递机制。剩下的主要问题之一是暴露于实现恢复活力所需的重编程载体的持续时间。相反，瞬时重编程后效果持续多长时间仍有待确定。为了增强组织再生的目的，如果瞬时重编程的效果具有持久的益处，特别是当它与内源性干细胞库有关时，则可能不需要长期重编程。然而，作为一种恢复人类衰老干细胞年轻功能的治疗方法，这些重编程方法面临许多障碍。首先，如前所述，产生具有致瘤潜力的细胞存在内在风险。此外，无法对组织中罕见的干细胞群进行任何类型的靶向基因治疗是一个重大挑战。可能这种重编程技术的应用需要在离体细胞重编程的背景下，借助重编程干细胞的移植来实现。因此，人类体内干细胞重编程可能是一个更遥远的目标。

总结

再生医学的一个主要目标是使由于急性损伤、慢性疾病或由于年龄增长导致的功能退化组织或器官得以恢复。尽管血液和皮肤细胞移植已经应用多年，但挑战仍然存在，比如再生所需的干细胞通常很罕见。最近的一个研究热点是开发技术来生成和扩增直接从患者体内取出用于移植（自体移植）的细胞。这种方法包括从患者身上产生iPSC，然后将这些细胞分化为修复所需的特定细胞类型。然而，如前所述，这种方法的成功取决于许多因素，包括重编程并精准生成可在体外保持全部干性的组织干细胞。

在这里，作者讨论了几种基于细胞的疗法的替代方案，它们可以有效地增强内源性干细胞库的活性，包括环境干预措施，例如锻炼和改变饮食。在衰老和退化的情况下，损伤和疾病可能导致内源性干细胞数量减少，进而能对此类干预做出反应的细胞库减少，因此靶向内源性干细胞可能最为有效。未来的研究肯定会为靶向内源性干细胞库提供更多见解和技术进步的支持，使这种方法甚至对稀有细胞也有效。最终，在考虑再生医学的最佳方法时，靶向细胞的疗法和环境干预的组合可能会提供最可靠的结果。此外，我们知道衰老以独特的方式影响个体，并非所有组织都以相同的速度“衰老”。我们预测，时间和生物衰老的分子生物标志物的可用性将被用于提供一种个性化的方法来延缓或对抗衰老，例如使用环境干预来恢复内源性干细胞的活力。

 

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