2022年9月，世界卫生组织（WHO）再次更新了《COVID-19药物治疗动态指南》。

1、具有住院高危因素的患者：

强烈推荐使用Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦）；弱推荐使用Molnupiravir（莫努匹韦）、Remdesivir（瑞德西韦）。

2、重型或危重型患者：

强烈推荐使用糖皮质激素、IL-6受体阻断剂、巴瑞替尼，而且这三种药物可以联用。

用法用量：

那么，WHO推荐用于新冠重症救治的巴瑞替尼是一种什么药？

一、细胞因子风暴

细胞因子风暴，也称为炎症风暴，是指机体感染微生物后引起的免疫系统过度激活，体液中多种细胞因子，如 TNF-α、IL-1、IL-6、IFN-γ等迅速大量产生的现象。

一旦形成细胞因子风暴，免疫系统不一定能杀死病毒，但是肯定会杀死大量肺的正常细胞，严重破坏肺的换气功能，在肺部CT上表现为大片白色，即“白肺”，患者会呼吸衰竭，直至缺氧死亡。

二、常用细胞因子免疫抑制剂

三、巴瑞替尼的作用机制

JAK/STAT通路：

细胞因子（IL-6等）与受体结合后，激活与受体偶联的酪氨酸激酶（JAK），然后JAK激活STAT，已活化的STAT以二聚体的形式进入细胞核，激活基因表达。

JAK/STAT通路与多种自身免疫性疾病有关。

托珠单抗：

IL-6受体特异性人源化单克隆抗体，已被批准用于活动性类风湿关节炎的治疗。

巴瑞替尼：

属可逆的选择性酪氨酸蛋白激酶（JAK1、JAK2）抑制剂，可抑制白介素、干扰素等多种细胞因子的细胞内转导信号。

国内巴瑞替尼已被批准用于活动性类风湿关节炎的治疗。

美国FDA还批准用于严重斑秃、中重度特应性皮炎、成人COVID-19重症患者的治疗

糖皮质激素+托珠单抗+巴瑞替尼：

临床试验已证明，对于重型和危重型新冠患者，联合使用糖皮质激素、IL-6受体阻滞剂和巴瑞替尼可提供更多生存益处。

四、巴瑞替尼的安全性

发生率≥ 2%的不良反应：

低密度脂蛋白（LDL）胆固醇升高（33.6%）、上呼吸道感染（14.7%）以及恶心（2.8%）。

血栓形成：

与安慰剂相比，在接受巴瑞替尼治疗的患者中观察到血栓形成发生率增高，包括深静脉血栓形成和肺栓塞。

特别提醒：

托珠单抗和巴瑞替尼联用，既增加了对细胞因子的抑制作用，也增加了继发性细菌和真菌感染等风险。