在3期PAOLA-1研究中，在贝伐单抗的基础上加用维持性奥拉帕尼延长了新确诊的高级别卵巢癌 (HGOC) 患者的无进展生存期 (PFS)，特别是对于有同源重组缺陷阳性的肿瘤，包括那些携带BRCA突变（BRCAm）的肿瘤。但是，BRCA1/BRCA2的突变位置对奥拉帕尼联合贝伐单抗的疗效的影响仍有待探索。

在该研究中，经以铂类为基础的化疗+贝伐单抗治疗后获得缓解的晚期HGOC患者随机接受贝伐单抗（15 mg/kg，q3w，持续15个月）+奥拉帕尼（300 mg，bid，持续24个月）或安慰剂治疗。分析携带BRCA1m/BRCA2m突变的亚组患者的PFS，根据突变所在的功能结构域进行分层：BRCA1（RING、DNA结合结构域[DBD]或C末端结构域[BRCT]）、BRCA2（RAD51结合结构域[RAD51-BD]、DBD）。

突变所在位置情况

在806位随机分组患者中，有159位携带BRCA1m（19.7%），74位携带BRCA2m（9.2%）。有18位、40位和33位患者的BRCA1m分别位于RING、DBD和BRCT结构域；36位和13位患者的BRCA2m分别位于RAD51-BD和DBD结构域上。

两组不同突变位置患者的PFS率

中位随访了25.5个月后，无论BRCAm的位置在哪，都可观察到奥拉帕尼联合贝伐单抗维持治疗的效果。BRCA1m位于DBD结构域上的患者的治疗获益尤其高，24个月无进展生存率高达89%（奥拉帕尼+贝伐单抗）和15%（贝伐单抗+安慰剂；HR 0.08，p=0.03）。奥拉帕尼组和安慰剂组BRCA2m位于DBD结构域上的患者的24个月PFS率分别是90%和100%。

综上，无论BRCA突变位于哪个结构域上，晚期高级别卵巢癌患者都能从奥拉帕尼联合贝伐单抗维持治疗中获益，其中突变位于BRCA1基因DBD结构域上的患者的获益尤为显著。

原始出处：

Labidi-Galy S I,Rodrigues M,Sandoval J L et al. Association of location of BRCA1 and BRCA2 mutations with benefit from olaparib and bevacizumab maintenance in high-grade ovarian cancer: phase III PAOLA-1/ENGOT-ov25 trial subgroup exploratory analysis.[J] .Ann Oncol, 2022, https://doi.org/10.1016/j.annonc.2022.11.003