肝癌是癌症相关死亡的第三大原因，约85%的肝癌是肝细胞癌（HCC）。大部分患者确诊时已是晚期，不适合进行手术或消融等潜在的治愈性治疗。该研究旨在探索纳武单抗联合卡博替尼±伊匹单抗治疗晚期HCC的疗效和安全性。

 

 

在多中心、开放标签的I/II期CheckMate 040研究的队列6里，既往未治疗过的索拉非尼不能耐受的或经索拉非尼治疗后进展的HCC患者被随机（1:1）分成两组，接受纳武单抗（240 mg/2周）+卡博替尼（40 mg/天），或纳武单抗（3 mg/kg·2周）+卡博替尼（40 mg/天）+伊匹单抗（1 mg/kg·6周）治疗。主要终点是安全性和耐受性、客观缓解率紧急缓解持续时间。次要终点包括无进展生存期和总生存期。

 

两组的PFS和OS

 

共71位患者被随机分至双药组（n=36）和三药组（n=35）。中位随访了32.0个月后，双药组和三药组的客观缓解率分别是17%和29%；中位缓解持续时间分别是8.3个月和未达到；中位无进展生存期分别是5.1个月和4.3个月，中位总生存期分别是20.2个月和22.1个月。

 

双药组和三药组3-4级治疗相关不良反应的发生率分别是50%和74%，分别导致11%和23%的患者终断治疗。两组均无治疗相关死亡。

综上，纳武单抗联合卡博替尼±伊匹单抗在晚期肝细胞癌患者中显示出令人鼓舞的初步抗肿瘤活性，并与单个药物的安全性一致。

 

原始出处：

Thomas Yau, et al. Nivolumab Plus Cabozantinib With or Without Ipilimumab for Advanced Hepatocellular Carcinoma: Results From Cohort 6 of the CheckMate 040 Trial. J Clin Oncol. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.00972