目的：黄芪汤（HQD）是一种经典的中药配方，已被用作缓解肝纤维化的有效治疗方法；然而，潜在的分子机制仍然未知。尽管先前的研究表明，microRNA-663a（miR-663a）抑制了肝星状细胞（HSC）的增殖和TGF-β/Smad通路的激活，但长链非编码RNA（lncRNAs）是否通过miR-663a/TGF-β/Smad信号通路参与HSC激活尚未报道。该研究旨在探讨lncRNA lnc-C18orf26-1在HSC激活中的作用以及HQD抑制肝纤维化的机制。

方法：采用定量逆转录聚合酶链反应检测lnc-C18orf26-1、miR-663a及相关基因的表达水平。用miR-663a模拟物或抑制剂和lnc-C18orf26-1小干扰RNA转染HSC。水溶性四氮唑盐-1测定用于评估HSC的增殖率。通过使用微阵列鉴定miR-663调节的lncRNA，评估miR-663过度表达HSC中lncRNA表达的变化。RNA杂交用于预测lncRNA上潜在的miR-663a结合位点。

荧光素酶报告分析进一步证实了miR-663a和lncRNA之间的相互作用。采用蛋白质印迹法测定胶原α-2（I）链（COL1A2）、α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）和TGF-β/Smad信号通路相关蛋白的表达水平。

结果：Lnc-C18orf26-1在TGF-β活化HSCs中上调并与miR-663a竞争性结合。lnc-C18orf26-1的敲除抑制了HSC的增殖和活化，下调TGF-β1刺激的α-SMA和COL1A2表达，并抑制TGF-β1/Smad信号通路。

HQD抑制HSCs的增殖和活化。HQD增加HSCs中miR-663a的表达，降低lnc-C18orf26-1的表达。进一步的研究表明，HQD抑制HSC中COL1A2、α-SMA、TGF-β1、TGF-αI型受体（TGF-βRI）和磷酸化Smad2（p-Smad2）的表达，miR-663a抑制剂治疗可逆转这些效应。

结论：该研究确定lnc-C18orf26-1和miR-663a是治疗肝纤维化的有效靶点。HQD通过调节lnc-C18orf26-1/miR-663a/TGF-β1/TGF-βRI/p-Smad2轴，至少部分抑制HSC增殖和活化。

文献来源：

Dong BS, Liu FQ, Yang WN, et al. Huangqi Decoction, a compound Chinese herbal medicine, inhibits the proliferation and activation of hepatic stellate cells by regulating the long noncoding RNA-C18orf26-1/microRNA-663a/transforming growth factor-β axis [published online ahead of print, 2022 Nov 16]. J Integr Med. 2022;S2095-4964(22)00114-5. doi:10.1016/j.joim.2022.11.002