骨保护素与血管损伤和炎症反应有关，但其在缺血性脑卒中的预后价值仍不清楚。来自苏州大学的学者旨在结合孟德尔随机化分析，前瞻性地研究血浆骨蛋白与缺血性卒中预后的关系，结果发表在Stroke杂志上。

该前瞻性研究遵循STROBE（加强流行病学中观察性研究的报告）报告指南，对2009年8月至2013年5月期间在中国26家医院招募的3490名缺血性卒中患者的基线血浆骨保护素水平进行了测量。主要结果是缺血性卒中后3个月的死亡和严重残疾的综合结果。

结果显示，在调整了年龄、性别、入院美国国立卫生研究院卒中量表评分和其他重要协变量后，当比较两个极端的四分位数时，骨保护素水平的升高与主要结局（OR=1.40 [95% CI，1.05-1.88]）、死亡（HR=2.05 [95% CI，1.04-4.08]）以及死亡和血管事件的复合结局（HR=2.00 [95% CI，1.15-3.48]）的风险有关。骨保护素对数每高1个SD，主要结局的风险就增加18%（95% CI，6%-32%），死亡风险增加69%（95% CI，31%-118%），死亡和血管事件的复合结局风险增加53%（95% CI，24%-89%）。

多重调整Spline回归模型显示，骨保护素与主要结局有线性关系（线性度P<0.001）。将骨保护素添加到常规风险因素中并没有明显改善判别能力（C统计，0.817对0.818；P=0.232），但确实稍微改善了主要结局的风险重新分类。在孟德尔随机化分析中，基因决定的高血浆骨保护素与主要结局的风险增加有关（OR=5.74[95% CI，1.12-29.44]；P=0.036）。

综上，血浆骨保护素升高与缺血性卒中的不良预后有关，在孟德尔随机化分析中，基因决定的高血浆骨保护素与主要结局的风险增加有关。

参考文献：

Osteoprotegerin and Ischemic Stroke Prognosis: A Prospective Multicenter Study and Mendelian Randomization Analysis. https://doi.org/10.1161/STROKEAHA.122.040800Stroke. 2022;0