血管疾病（特别是高血压[HTN]）、慢性肾脏疾病（CKD）和糖尿病是阿尔茨海默病（AD）和痴呆症的危险因素。非裔美国人（AA）和欧裔美国人（EA）在AD的患病率、风险因素和症状表现方面存在差异。该研究的目的是利用大型真实世界的病人数据集和来自不同种族人群的基因数据来确定药物的种族效应。

研究人员对562万老年人（年龄≥60岁）进行了有种族差异的药物流行病学研究，使用Cox分析、Kaplan-Meier分析和Log-rank检验来研究替米沙坦暴露与AD结果的关系。随后对大量不同种族的基因数据进行了孟德尔随机化（MR）分析，以测试替米沙坦的目标和AD之间可能的因果关系。

结果发现，与低/无替米沙坦暴露相比，中/高替米沙坦暴露与AA的AD发病率降低有显著关系（危险比[HR]=0.77，95%CI：0.65-0.91，P值=0.0022），但在非西班牙裔的EA中没有（HR=0.97，95%CI：0.89-1.05，P值=0.4110）。敏感性和性别/年龄分层的患者亚组分析发现，替米沙坦的药物占有率（MPR）和平均高血压日剂量与更有力地降低AAs的AD和痴呆的发生率有关。利用大型全基因组关联研究（GWAS）的MR分析（超过200万人），横跨AD、高血压和糖尿病，进一步确定了替米沙坦对AD的AA特异性有益影响。

综上，有必要对不同种族的患者群进行随机对照试验，以确定替米沙坦与AD的因果关系和治疗效果。

 

参考文献：

Population-based discovery and Mendelian randomization analysis identify telmisartan as a candidate medicine for Alzheimer's disease in African Americans. https://doi.org/10.1002/alz.12819