神经精神症状（NPS），如焦虑、抑郁、精神病和冷漠，在帕金森病（PD）中很常见，几乎所有患者在病程的某个阶段都会受到影响。在这些NPS中，情感和精神症状是决定帕金森病患者生活质量的两个最重要因素。情感和精神症状是帕金森病患者的一个重要负担，与更早的死亡、更大的照顾者压力和更早的养老院安置有关。

图1： 论文封面图

虽然这些症状可以在PD中共存，并对认知能力产生负面影响，但因素分析支持它们作为独立的亚综合症存在。事实上，它们各自的临床意义有很大的不同；由于治疗方案有限，而且使用抗精神病药物会增加死亡风险，因此治疗PD精神病（PDP）尤其具有挑战性。此外，有证据表明，它们的机制基础存在着关键的差异，社会心理因素可能对情感症状的影响更为显著。

对PD的情感和精神病性症状的生物学机制知之甚少。老年、认知障碍和较长的病程已被确认为PD出现精神病和抑郁症的预测因素，但没有客观的生物标志物，对潜在的神经生物学仍然了解不多。 然而，情感和精神症状都可以在PD的前驱阶段看到，这表明PD的神经病理基质对其病因有贡献。事实上，情感和精神症状与PD中黑质多巴胺能通路内外广泛的神经变性有关。在PDP中，阿尔茨海默病（AD）的病理变化（patholp-tau181）最近被证明可以预测路易体痴呆患者的认知衰退。

以前没有研究调查血浆NfL或p-tau181与PD的情感或精神症状（A/PS）之间的关系。 在报告A/PS的患者中，NfL的任何增加都表明神经轴突变性是病因学的一个关键因素，并可提供预后价值，而p-tau的增加则表明AD病理学对这些症状的贡献。鉴于NPS在神经退行性疾病中的波动，这些症状的累积患病率更有可能反映由血浆生物标志物测量的潜在神经生物学变化。预计PDP患者的p-tau181优先增加，反映了死后研究表明tau对病因的贡献，而NfL在A/PS中的浓度更大，反映了神经退行性对这些症状的神经生物学的贡献。尸检研究发现，神经纤维缠结的增加和超磷酸化tau的更大负担与精神病症状有关。相对于AD而言，路易体痴呆症的精神病症状出现得更早，这表明α-突触核蛋白也可能是精神病风险的一个关键因素，但这尚未在研究中得到明确证明。

神经丝轻（NfL）是神经轴损伤的特殊生物标志物，无论其潜在原因是什么。血浆和CSF NfL浓度密切相关，使其有望成为临床实践中的潜在候选人。越来越多的共识表明，NfL在PD的早期阶段可能不会增加，但NfL浓度越高，疾病进展越快，运动和认知障碍越大。 并存的AD病理是PD痴呆症（PDD）的一个共同特征，在超过50%的病例中可以看到。在苏氨酸181处磷酸化的tau（p-tau181）是一个新建立的血浆生物标志物，对AD tau病理具有特异性，并与淀粉样β病理密切相关。

藉此，英国King's College London的 Lucy L Gibson等人，研究血浆NfL和p-tau181与PD的情感和精神症状的关系。

他们评估了108名PD患者和38名健康对照组的血浆NfL和p-tau181的基线浓度。一组患者（n = 63）每年用临床措施进行评估，时间长达7年。精神病症状用非运动性症状量表评估，情感症状用医院焦虑和抑郁量表测量。

他们发现:基线血浆NfL是整个研究中纵向预测精神病性症状的一个重要因素，并对年龄、Hoehn和Yahr分期、随访时间、病程、基线左旋多巴和多巴胺激动剂药物治疗以及基线认知进行了调整：（OR 8.15 [95% CI 1.40-47.4], p = 0.020）。

图2：论文结果图

NfL浓度与情感症状的累积流行率之间没有关联。

血浆p-tau181浓度与精神病性或情感性症状无关。

该研究的重要意义在于发现了： 精神病性症状与PD中更大的神经变性有关。需要进一步的研究来探索NfL作为PD中精神病的潜在生物标志物。

原文出处：
Gibson LL, Pollak TA, Heslegrave A, et al. Plasma Neurofilament Light and p-tau181 and Risk of Psychosis in Parkinson’s Disease. JPD. Published online April 18, 2022:1-12. doi:10.3233/JPD-223182