雌激素和孕激素的水平在女性的生殖窗口（即从月经初潮到更年期）和妊娠期间波动。内源性雌激素水平在怀孕期间急剧增加，可能比正常水平高出300倍。产后这些水平下降了近100-1000倍，尤其是母乳喂养的女性。

北卡罗来纳州温斯顿塞勒姆市威克森林大学医学院流行病学、预防系Jillian K. Lee等调查了2458名参加基于人群的梅奥老龄化临床研究（MCSA）的女性的生殖窗口（更年期初潮）、产次、首次怀孕年龄、激素避孕（HC）和绝境后激素治疗（MHT）与认知的关系。鉴于先前研究中对认知的异质性评估，该研究认知结果包括全体和特定领域的认知能力下降，以更好地了解受影响的特定领域，以及临床裁定的轻度认知障碍（MCI）的风险。

研究发现：

生殖风险因素和认知表现之间的纵向关联（n=2458）

女性生殖窗口的长度与认知能力无关。

更高的产次与所有领域的认知能力下降幅度更大有关。

在所有领域中，HC的使用与较少的下降有关。MHT的使用与全局认知和除视觉空间外的所有领域特异性z评分的更大下降有关；

上述结果是由绝经后5年或5年以上开始MHT的女性驱动的。

APOE和血管相关协变量的额外调整并没有减弱结果。

当绝经后5年以上开始妊娠和使用MHT的次数越多，认知能力下降的程度越大。然而，第一次怀孕时年龄越大>20周，并且曾经使用HC与认知能力下降越慢有关。尽管有趋势，但未发现这些因素与MCI事件之间存在统计学上的显著关联。这些结果强调了获得有关早期生殖因素和外源性雌激素使用的信息的重要性，这些信息是女性晚年认知能力下降的预测因素。

一些生殖因素与妇女晚年的认知能力下降有关。有必要继续进行调查，以帮助澄清文献中的不一致之处，特别是因为HC的使用、产次和第一次怀孕的年龄在随后的几代人中一直在演变。这些结果强调了在以后的工作中询问女性生殖因素和外源性雌激素的重要性，这些因素继续影响认知能力的下降。

参考文献：

Associations of reproductive factors and exogenous estrogens with global and domain-specific cognition in later life. Alzheimers Dement. First published: 14 July 2023 https://doi.org/10.1002/alz.13394