背景:流感病毒感染每年造成相当高的发病率和死亡率，而偶尔的流感大流行可造成更大的影响。疫苗接种是目前控制流感流行的最有效战略，但疫苗的有效性在某些年份并不理想。目前的灭活流感疫苗主要通过诱导针对疫苗株的血凝素蛋白头部的体液免疫反应起作用。另一方面，T细胞介导细胞免疫反应，可以靶向在菌株中较为保守的蛋白质，这是常见流感疫苗的靶点。

方法:为了探索这种保护的潜力，我们分析了一项以社区为基础的研究中纵向收集的血液样本，涵盖了第一波H1N1大流行(pH1N1)、两次随后的pH1N1流行和三次季节性H3N2甲型流感流行(H3N2)，我们对965个全血样本通过细胞内IFN - γ染色法测定了之前存在的流感病毒特异性CD4和CD8 T细胞应答。

结果:基于逻辑回归，我们发现先前存在的较高的流感病毒特异性CD4和CD8 T细胞应答与相应亚型的较低感染几率相关。H3N2特异性CD4和CD8 T细胞每增加一倍，H3N2感染几率分别降低28% (95% CI 8%， 44%)和26% (95% CI 8%， 41%)。先前存在的季节性甲型H1N1流感病毒(sH1N1)特异性CD4和CD8 T细胞每增加一倍，pH1N1感染几率分别降低28% (95% CI 11%， 41%)和22% (95% CI 8%， 33%)。我们在流行前血凝抑制(HAI)滴度< 40的个体中观察到同样的关联。既往已有的流感病毒特异性CD4和CD8 T细胞应答与血凝素抗体滴度无相关性。

图1 2009年至2013年我们的研究时间线和pH1N1(红色)和H3N2(蓝色)病毒的当地流感活动。阴影区域表示10轮血清采集(R1到R10)和4轮全血采集(R1, R3, R5和R7)的周期。灰色期为CD4和CD8检测轮。箭头表示已经存在的CD4和CD8反应和相应的流行病

表1本研究纳入的不同流感季节参与者的人口统计信息

图2 2010-2013年pH1N1 (A)第一次大流行波和pH1N1 (C, E)和H3N2 (B, D, F)五次大流行期间，感染者和未感染者中预先存在的CD4反应。星号表示差异有统计学意义，Wilcoxon符号秩检验p值< 0.05。T细胞反应测定分别采用A-F在R1、R3、R3、R5、R7和R7采集的全血样本

图3 流行前HAI滴度与CD4 (A)或CD8 (B) T细胞反应的Spearman相关性

结论:我们证实了流感感染的同亚型和跨株保护与T细胞应答相关，特别是CD4 T细胞应答。这些保护独立于与血凝素抗体滴度相关的保护。因此，除了使用HAI滴度外，T细胞反应可以作为对未来流行病和大流行的个人和人群免疫力的评估。

原文出处：Tsang TK,  Lam KT,  Liu Y,et al.Investigation of CD4 and CD8 T cell-mediated protection against influenza A virus in a cohort study.BMC Med 2022 07 21;20(1)\