单倍体相合造血干细胞移植

青少年和青壮年 (AYA) 人群定义为约15-39岁的年龄组，在疾病生物学、心理社会挑战、生存率方面与儿童以及中老年人存在差异，因此认为是急性白血病的一个独特的患者亚组。

异基因造血干细胞移植 (allo-HSCT) 是治疗 AML 最重要的方法之一，单倍体相合亲缘供者 (HID) 已成为最重要的替代供者，2021年占我国 allo-HSCT 的63%，但HID HSCT的疗效和安全性尚未在 AYA AML 的大型队列中得到证实。

因此，北京大学人民医院学者在一个大型队列中评估了抗胸腺细胞球蛋白（ATG）联合 HID HSCT 治疗 AML AYA 的疗效，并比较了 AYA 与≥40岁较年长患者的临床结局。研究结果近日发表于《British Journal of Haematology》，通讯作者为莫晓冬教授。

研究结果

作者分析了2017-2021期间在北京大学人民医院接受HID HSCT（HSCT前CR）的15-39岁AML患者，并纳入同期CR接受HID HSCT的≥40岁AML患者进行对比。

接受HID HSCT的AYA的临床结局

共纳入599例 AYA 患者，患者特征见表1。

allo-HSCT时的中位年龄为29岁。存活者的中位随访时间为1718天。包括105例 AYA 低危 AML 患者，其中21例 (20%) 在 CR1 后接受allo-HSCT，其他患者因持续 MRD 阳性接受allo-HSCT。AYA 患者的临床结局如下：

植活

所有 AYA 患者均达到中性粒细胞植活，从 HSCT 至中性粒细胞植活的中位时间为13天。共有564例患者获得血小板植活，HSCT至血小板植活的中位时间为16天。HID HSCT 后血小板100天累积植活率为90.7%。

移植物抗宿主病

共343例患者发生急性GVHD (aGVHD) 。HID HSCT后整体和Ⅲ-Ⅳ级aGVHD 的100天累积发生率分别为55.8%和7.8%。

共293例患者发生慢性GVHD (cGVHD)。HID HSCT后整体和重度 cGVHD 的3年累积发生率分别为48.5%和10.0%。

在多因素分析中，AYA队列中无风险因素与急性或慢性 GVHD 相关（表2）。

MRD发生、抢先（pre-emptive）治疗和复发

共有174例患者发生MRD。HID HSCT后 MRD 发生和 EFS 的3年率分别为28.6%和60.7%。

共153例患者接受了抢先免疫治疗 (DLI=20，IFN-α=133)。抢先免疫治疗后的3年复发率和无白血病生存率（LFS）分别为16.5%和80.8%。特别是接受抢先IFN-α治疗的患者，抢先IFN-α治疗后3年复发率和 LFS 分别为10.7%和86.3%。

70例患者在 HID HSCT 后出现复发，HID HSCT至复发的中位时间为213天。HID HSCT后3年累积复发率为11.6%。诊断时 AML 类别风险较高的 AYA 患者表现出复发率较高的趋势（图2A），而HCT-CI评分不影响 HID HSCT 后的复发（图3A）。

在多因素分析中，诊断时的 AML 风险类别与复发和 EFS 独立相关，而移植物类型与 HID HSCT 后的 EFS 相关（表2）。

非复发死亡率（NRM）

从 HID HSCT 到 NRM 的中位时间为227天。HID HSCT后 NRM 的3年累积发生率为6.7%。诊断时的 AML 类别和 HCT-CI 评分均影响 HID HSCT 后的NRM（图 2B 和3B）。在多变量分析中，仅 HCT-CI 评分也与 HID HSCT 后 NRM 相关（表2）。

LFS和OS

HID HSCT 后 LFS 和 OS 的3年概率分别为81.7%和85.6%。合并症负担较低和 AML 类别风险较低的 AYA 患者显示出较好的 LFS 和OS（图2C、D和3C、D）。在多因素分析中，诊断时的 AML 风险类别和 HID HSCT 前的 HCT-CI 评分均与 LFS 和 OS 独立相关（表2）。

接受HID HSCT的AYA与较年长患者的临床结局对比

AYAs 和较年长（≥40岁）存活者的中位随访时间分别为1718天和1658天。AYA与≥40岁患者的对比见表3。与≥40岁患者相比，AYA的 NRM 发生率较低，而LFS和 OS 率较高。

AYA 组和≥40岁组分别共有153例 (25.5%) 和54例 (15.2%) 患者接受抢先免疫治疗（AYA：DLI=20，IFN-α=133；≥40岁组：DLI=19，IFN-α=35）。在 AYA 组和≥40岁组中，抢先免疫治疗后3年复发和 LFS 率分别为16.5% vs 37.6% (p=0.001) 和80.8% vs 49.4% (p<0.001)。共有133例和35例患者接受了抢先IFN-α治疗；在 AYA 组和≥40岁组中，抢先IFN-α治疗后的3年复发和 LFS 率分别为10.7% vs 29.0% (p=0.007) 和86.3% vs 56.7% (p<0.001)。在多因素分析中，AYA组的NRM风险降低，LFS 和 OS 也有更好的趋势（表4）。

总结

本研究的目的是在一个大型队列中确定单倍体相合亲缘供者 (HID) 造血干细胞移植 (HSCT) 在青少年和青壮年 (AYA) 急性髓性白血病 (AML) 患者中的疗效。纳入完全缓解 (CR) 后接受 HID HSCT 的连续AML AYA（15-39岁，n=599）。HID HSCT 后MRD发生、复发和非复发死亡率的3年累积发生率分别为28.6%、11.6%和6.7%，3年无事件生存、无白血病生存 (LFS) 和总生存 (OS) 率分别为60.7%、81.7%和85.6%。在多因素分析中，诊断时的 AML 风险类别和 HID HSCT 前的合并症负担与 LFS 和 OS 独立相关。与同期在 CR 期接受 HID HSCT 的较年长AML（≥40岁，n=355）相比，AYA的非复发死亡率较低，而LFS和 OS 概率较高。

本研究是首次在大样本队列中证实CR时HID HSCT在AYA AML中的安全性和有效性，未来值得在多中心研究中进一步确认。

参考文献

Huo WX,Wen Q,Zhang XH,et al. Outcomes of haploidentical haematopoietic stem cell transplantation for adolescent and young adults with acute myeloid leukaemia. Br J Haematol . 2023 Jun 26. doi: 10.1111/bjh.18937.