CART治疗老年DLBCL

对于复发/难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）患者，大剂量治疗/自体造血干细胞移植(auto-SCT)是唯一可能获得长期缓解的方案，但老年患者多不适合移植，未移植患者复发后的生存结局极差。CD19 CAR T细胞疗法则是R/R DLBCL治疗领域的范式转移（paradigm shift），对于适合和不适合移植的患者都是有效的治疗方案。

已有很多真实世界证据（RWE）报道了CAR T在R/R DLBCL中的疗效，老年患者中也有很多临床研究和RWE，但既往报道存在局限性，尤其是>70岁患者中，也尚无报道探索老年患者接受CAR T治疗的医疗资源利用情况和费用。近日《Blood》发表于一篇真实世界研究，作者利用医疗保险索赔数据库评价了老年 DLBCL 患者中 CAR T 细胞治疗相关的临床结局和经济影响。

研究结果

29452例患者描述了治疗线，在≥2线治疗后的治疗过程中，65-69岁患者中19%、70-74岁患者中22%接受了 CAR T细胞治疗，而≥75岁年龄组中仅13%。

551例患者符合研究标准，所有患者的中位年龄为72岁，54%的患者为男性（表1）。在 CAR T 细胞给药前至少连续入组6个月的患者 (n = 516) 中，中位 CCI 评分为4，41%的患者评分为≥5，各年龄组间无显著差异。大多数患者住院接受 CAR T 细胞治疗 (n=456；83%)，平均住院时间为21.4天。共有262例患者 (48%) 接受了桥接治疗，最常见的治疗是化疗或靶向治疗 (29%)、类固醇 (28%) 和放疗 (11%)。

CAR T 细胞给药后中位随访11.9个月，186例患者 (34%) 接受后线 DLBCL 治疗，316例患者 (57%) 死亡。所有患者接受 CAR-T 细胞治疗后的中位 EFS 为7.2个月，其中≥75岁患者的EFS（中位5.3个月）显著短于65-69岁（6.5个月）和70-74岁（12.6个月）组，65-69、70-74和≥75岁患者的12个月 EFS 率分别为43%、52%和34%（图1a：p=0.002），24个月 EFS 分别为35%、37%和25%。所有患者的中位总生存期为17.1个月，其中65-69岁、70-74岁和≥75岁年龄组的12个月 OS 估计值分别为57%、64%和54%，各年龄组的 OS 无显著差异（图1b：p=0.130）。

根据单变量分析，年龄≥75岁 (vs. 65-69，vs. 70-74)、使用桥接治疗和基线CCI≥5与 EFS 缩短显著相关（表2）。在每个年龄组中，与CCI < 5的患者相比，CCI≥5的患者的 EFS 均较差（1年EFS，年龄65-69：52% vs 36%，70-74：54% vs 48%，≥75：41% vs 24%）。多变量分析表明，除年龄和桥接治疗之外，CCI≥5与 EFS独立相关（风险比 [HR]：1.56，95%CI：1.26-1.92）。通过单变量分析，使用桥接治疗和基线CCI≥5与较差的 OS 相关（表2），多变量分析表明，除年龄和桥接治疗之外，CCI≥5与OS独立相关 (HR：1.58，95%CI：1.26-1.99)。

医疗资源利用（HCRU）和费用分析共纳入445例患者 (81%)（表3）。在住院接受 CAR T 细胞治疗的患者中，29%在出院后至少再次住院一次，30%在 CAR T 细胞给药后90天内至少接受一次急诊（ER）访视；65-69岁、70-74岁和≥75岁的再入院率分别为34%、22%和29%(p=0.110)。住院接受 CAR T 细胞治疗的患者在90天内的平均门诊访视为17次；在门诊接受 CAR T 细胞治疗的患者中，42%的患者在 CAR T 细胞给药后90天内至少住院一次，而年龄≥75岁的患者住院率较低（65-69岁：54%，70-74：50%，≥75：30%，p=0.006），32%的患者至少接受一次 ER 访视。CAR T 后90天内的平均门诊访视次数为19次。

总体而言，所有患者在90天随访期间（包括 CAR T 细胞给药）的中位总医疗费用为35万美元，65-69、70-74和≥75年龄组的平均费用分别为31万美元、30万美元和27万美元 (p=0.199)。

总结

本研究分析了2018年-2020年间接受 CAR T 细胞治疗的551例老年（年龄≥65岁）DLBCL 患者。CAR T 细胞治疗用于≥3线治疗，65-69岁患者中占19%，70-74岁为22%，相比之下≥75岁患者为13%。大多数患者住院接受 CAR T 细胞治疗 (83%)，平均住院时间为21天。CAR T 细胞治疗后的中位无事件生存期 (EFS) 为7.2个月。与65-69岁和70-74岁患者相比，年龄≥75岁的患者的 EFS 显著缩短，12个月 EFS 估计值分别为34%、43%和52%(p=0.002)。中位总生存期为17.1个月，各年龄组无显著差异。90天随访期间的中位总医疗费用为35万美元，所有年龄组相似。

CAR T 细胞疗法的有效性较优，可获得长期缓解和生存，但 CAR T 细胞疗法在老年患者中的使用率极低，尤其是在≥75岁的患者中。且老年患者的 EFS 率较低，表明老年患者对更易获得、更有效且可耐受的疗法仍存在未满足的需求，尤其是年龄≥75岁的患者。

参考文献

Dai Chihara,et al. Real-World Evidence of CAR T-cell Therapy in Older Patients with Relapsed/Refractory Diffuse Large B-Cell Lymphoma.Blood . 2023 Jun 20;blood.2023020197. doi: 10.1182/blood.2023020197.