2023年春运启动后，全国多地疾控专家均预计，当地在春节前后可能还会出一波新冠病毒感染小高峰。同时，国内已监测到BQ.1和XBB奥密克戎变异株，这些欧美国家的主要流行株虽然尚未在我国形成优势传播，但也引发了公众对二次感染的普遍担忧和关注。接种疫苗是预防感染的有效方式，随着病毒感染所产生免疫力的迅速减弱[1]，特别是针对奥密克戎[2]的免疫力，因此世界各国建议在感染后1至6个月的时间间隔内进行加强针接种[3]。

1月16日，三叶草生物发布公告，预计一季度将启动其重组新冠病毒蛋白亚单位疫苗（CHO细胞），即SCB-2019（CpG 1018/铝佐剂）（以下简称SCB-2019）在中国多个省市的商业上市，并已经国家医保局批准完成对SCB-2019（CPG 1018/铝佐剂）经国家采购的定价工作。这家总部位于上海，2021年在香港联合交易所主板上市，专注于研发创新型疫苗的全球性生物制药公司已从临床试验阶段转入商业化阶段。

SCB-2019全球临床数据亮眼，对新奥密克戎变异株有显著中和反应

2022年12月初，SCB-2019在中国被纳入紧急使用。随后，国家卫生健康委员会正式发布《新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案》，推荐优先使用包括SCB-2019在内的对奥密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗。SCB-2019也是浙江省唯一获批紧急使用，且被纳入上述国家方案的新冠病毒疫苗。

三叶草生物官网最新发布的临床数据显示，SCB-2019加强针对新的奥密克戎变异株 (包括BF.7及BQ.1.1) 可诱导显著的中和反应，其针对中国当前主要流行株BF.7的中和抗体滴度与针对BA.4/5的抗体滴度相当。

三叶草生物此前公布的全球临床试验数据也相当亮眼，显示了SCB-2019作为新冠既往感染者的加强针，以及已接种2针或3针灭活疫苗的加强针，不仅具有更高的安全性，也具有高水平和广谱的保护效力。截止到2023年1月，三叶草生物已针对SCB-2019开展了7项II/III 期临床试验，覆盖全球5大洲的8个国家，总计入组超过37,500名受试者。《柳叶刀》杂志发表的SPECTRA全球II/III期临床试验数据显示（《重组蛋白亚单位新冠候选疫苗SCB-2019的保护效力 — 一项多中心、双盲、随机、安慰剂对照II期和III期临床试验》），SCB-2019对预防任何毒株引起的重度和需住院治疗的新冠肺炎保护效力为100%，预防中度至重度新冠肺炎的保护效力为83.7%。该研究受到《科学》[4]和《自然》[5]杂志的专题评述。

SCB-2019在老年人和有基础疾病的受试者中也呈现了显著及持久的保护效力。SCB-2019对老年受试者在接种后6个月，预防感染重度新冠肺炎的保护效力为100%，预防感染中度至重度新冠肺炎的保护效力为88%。

来自SPECTRA II/III期临床试验的数据显示，接种SCB-2019的个体将任何新冠感染在家庭接触者间的传播可能性降低了84%，此外，SCB-2019还表现出业界领先的安全性。

SCB-2019优异的保护效力和安全性源自独有的Trimer-TagTM技术平台优势

SCB-2019由SCB-2019抗原联合两种佐剂，即Dynavax的CpG 1018佐剂及氢氧化铝（铝佐剂）组成。三叶草生物开发了SCB-2019抗原，这是一种利用其独有的Trimer-TagTM技术平台开发的，保存了天然三聚体预融合结构的重组新冠病毒 (SARS-CoV-2) 刺突 (S) 蛋白。

重组蛋白疫苗是通过基因工程的方法，模仿病毒表面天然三聚体结构的抗原研制而成的疫苗。与非天然结构的刺突抗原（例如二聚体S蛋白） 比较，利用Trimer-TagTM技术平台开发的类天然刺突抗原具有稳定的三聚体结构，最大程度地模仿了新冠病毒S蛋白的正确构象，因此可诱导显著的免疫应答。

Trimer-TagTM技术平台前景可期，三叶草生物发力呼吸道、儿童疫苗领域

Trimer-TagTM是全球唯一一个利用人源三聚体化标签用于生产重组、共价连接抗原的技术平台，由于其能够构建任意一种分泌性的共价三聚体融合蛋白，因此可用于开发基于天然依赖蛋白质三聚体化功能靶点的重组蛋白疫苗。由于SCB-2019的保护效力和安全性已获得临床验证，Trimer-TagTM技术平台用于开发创新型疫苗的前景可期。

三叶草生物的公告显示，该公司正在研究开发两种新冠候选疫苗。一种是基于Trimer-TagTM技术平台的多价新冠病毒疫苗，针对目前流行的和未来潜在的毒株具有广泛的保护。临床开发计划于2023年开始，且计划通过与SCB-2019的免疫桥接来支持潜在的注册批准。另一种SCB-2020S（基于贝塔变异株和原始毒株嵌合型的新冠候选疫苗）是第二代具有潜在广泛保护的新冠候选疫苗，目前正在联合三叶草自有的佐剂系统CAS-1进行评估。

此外，从2023年上半年开始，三叶草生物还计划扩充其中后期阶段的疫苗研发管线，将专注于在中国和亚太地区打造领先的呼吸道疫苗产品组合，并在儿童疫苗市场发力，其优先考虑的研发领域包括呼吸道合胞病毒（RSV），季节性流感，导致儿童手足口病严重病例和死亡的肠道病毒A71（EV71），以及DTaP（白喉、破伤风、和百日咳）。

参考资料

[1] Milne G, Hames T, Scotton C et al. (2021). Does infection with or vaccination against SARS-CoV-2 lead to lasting immunity? Lancet Respir Med. Dec9(12):1450-1466.

[2] Nguyen, D., Lamothe, P., Woodruff, M. et al. (2022). COVID-19 and plasma cells: Is there long-lived protection? Immunological Reviews.Jul8(309)1:40-63.

[3] US: https://www.cdc.gov/vaccines/covid-19/clinical-considerations/interim-considerations-us.html#infection, Canada: https://www.canada.ca/en/public-health/services/publications/healthy-living/canadian-immunization-guide-part-4-active-vaccines/page-26-covid-19-vaccine.html#a6.2, UK: https://www.gov.uk/government/publications/covid-19-the-green-book-chapter-14a, Australia: https://www.health.gov.au/our-work/covid-19-vaccines/advice-for-providers/clinical-guidance/clinical-recommendations, Israel: https://corona.health.gov.il/en/vaccine-for-covid/over-12/, South Africa: https://globalenvironmentandtechnology.app.box.com/s/nn930h2cpff35uooq7sdd12mhxepssn2/file/1063790237613, WHO: https://www.who.int/news-room/questions-and-answers/item/coronavirus-disease-(covid-19)-vaccines

[4] New Chinese vaccine could bolster global arsenal: https://www.science.org/content/article/new-chinese-vaccine-could-bolster-global-arsenal

[5] How protein-based COVID vaccines could change the pandemic: https://www.nature.com/articles/d41586-021-03025-0