文|医药观澜

9月27日，康宁杰瑞在2021年中国临床肿瘤协会（CSCO）学术年会上，公布了KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗晚期胰腺导管腺癌（PDAC）的2期临床研究更新数据（研究编号：KN046-IST-04）。

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

KN046-IST-04是一项由研究者发起的在中国开展的2期临床研究，入组经组织学或细胞学证实的不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌患者。联合治疗阶段，患者接受KN046联合白蛋白紫杉醇和吉西他滨，每4周为一个治疗周期，治疗4～6个周期后，无疾病进展的患者接受KN046单药维持治疗。每8周根据RECIST1.1进行肿瘤评估。

本次CSCO年会发布的数据，进一步证实了KN046联合白蛋白紫杉醇/吉西他滨一线治疗不可切除局部晚期或转移性胰腺导管腺癌疗效优异，客观缓解率（ORR）相较传统化疗提高一倍以上，且安全性可靠。

截至2021年5月26日，共入组29例患者，20例（69.0%）患者仍在治疗中。中位年龄（范围）为57岁，17例（58.6%）患者存在远处转移。KN046中位暴露时间为14.1周。

在22例接受至少一次肿瘤评估的患者中，完全缓解率（CR）为4.5%（1/22），部分缓解率（PR）为45.5%（10/22），疾病稳定（SD）为45.5%（10/22）；客观缓解率（ORR）为50.0%，疾病控制率（DCR）为95.5%。4例患者经4～6周期治疗后达到部分缓解（PR），MDT评估达到手术切除标准并接受手术治疗。6个月无进展生存率（6M-PFS Rate）为62.3% 。

安全性方面，29例患者进入安全性分析数据集，KN046治疗相关不良事件（TRAE）发生率为55.2%，3级及以上占27.6%。3例（10.3%）患者发生3级及以上与KN046免疫相关不良反应（irAE），分别为皮疹和输注反应、自身免疫性肝炎和转氨酶升高。与KN046相关的严重不良事件（SAE）发生率为3.4%，与KN046相关导致治疗终止的不良事件（AE）发生率为6.9%，无导致死亡的AE发生。

该项临床试验的主要研究者、海军军医大学第一附属医院（上海长海医院）金钢教授表示：“胰腺癌是恶性程度极高的消化系统肿瘤之一，其中90%~95%为胰腺导管腺癌，起病隐匿，疾病进展迅速、致死率极高，5年生存率仅为3%~5%，治疗上面临巨大的困难和阻力。康宁杰瑞的双特异性抗体KN046联合AG方案获得的ORR较AG方案提高1倍以上，这使我们深受鼓舞。我们相信KN046联合化疗可能是晚期胰腺癌一线治疗的新突破点，对于后续研究和应用，我们充满期待。”

目前，KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴性乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。其中，4个关键注册临床试验正在进行中。

参考资料:

[1] 康宁杰瑞在CSCO大会更新KN046联合化疗一线治疗晚期胰腺癌的Ⅱ期临床研究数据. Retrieved Sep 27，2020, from https://mp.weixin.qq.com/s/VDA2igxTjm5Idv14AA7Bdg

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