文章来源：医药魔方Med

作者：紫苏

乳腺癌是一种复杂的恶性肿瘤，其患者的预后取决于复发的时间和位置，术后时间以及原位复发或远端复发后的时间等多种因素。远期复发的癌症被认为来自微转移灶或重新激活和增殖的单个休眠癌细胞，低风险癌症的再激活率低于高风险癌症。很少有研究探索远期乳腺癌复发(初次诊断后复发≥10年)后的生存期，也尚无研究调查预后因素对远期乳腺癌复发后死亡率的潜在影响。虽然有研究表明远期比早期乳腺癌复发对预后更有利，但是尚不清楚远期乳腺癌复发后的具体生存率。

为了弄清楚这一系列问题，2月16日，丹麦Aarhus 大学的研究人员在Journal of Clinical Oncology（JCO）发表了一项观察性研究。该研究讨论了远期复发后乳腺癌死亡的风险，确定了预后因素，并比较了早期和远期复发后的生存率。

研究人员利用丹麦乳腺癌协作组和其他机构的全国数据库数据，确定了2004-2018年之间3,532例早期或远期乳腺癌复发的女性患者，并对其进行随访，直至因死亡、移民或研究截止。研究计算了早期与远期乳腺癌复发的死亡率(MRs)/1000人年(PY)和累积乳腺癌死亡率，并按原发性肿瘤和远期复发的特征进行了计算。使用Cox回归，计算了乳腺癌死亡的校正风险比(HR)，将其他原因导致的死亡作为竞争风险。

研究结果显示在2,004例远期复发患者中，721例死于乳腺癌，中位生存时间为10年（MR=84.8/1,000PY；10年累积死亡率=50%）。在1528例早期复发患者中，1092例死于乳腺癌，中位生存时间为4年（MR=173.9/1000PY；10年累积死亡率=72%）。观察到与早期复发相比，远期复发患者的乳腺癌死亡风险降低28%（HR=0.72；95%CI，0.62-0.85）。初次诊断时的较高分期、远处转移、局部区域复发的辅助治疗和远处复发的全身治疗与远期复发后死亡率增加相关。初次诊断时的保乳手术、局部区域复发和复发手术与远期期复发后较低的死亡率相关。

从患者基线看，与早期复发的患者相比，远期乳腺癌复发的患者更年轻，初次乳腺癌诊断时合并症更少，在初次诊断为ER阳性肿瘤的症状更轻。与早期复发的患者相比，远期复发的患者局部区域复发、因复发接受手术和因复发接受内分泌治疗的比例更高，在复发时接受放疗和化疗的患者更少。

远期乳腺癌复发后2年、5年和10年的累积乳腺癌死亡率分别为11%、32%和50%。早期乳腺癌复发后2年、5年和10年的累积乳腺癌死亡率分别为27%、58%和72%。

早期复发与远期复发患者的累积乳腺癌死亡率

按疾病复发程度分层显示，除第8-10年外，早期和远期局部区域复发以及早期和远期远处复发的乳腺癌累积死亡率的差异是相似的。

根据疾病程度分层的累积乳腺癌死亡率：(A)局部区域复发，(B)远处复发

远期复发后10年的累积乳腺癌死亡率随淋巴结受累和初次乳腺癌诊断时肿瘤大小的增加而增加，范围从淋巴结状态阴性患者的41%至有4个或4个以上淋巴结受累患者的72%。与乳房切除术相比，接受保乳手术(BCS)作为初次手术的患者的10年累积乳腺癌死亡率更低（55%vs.35%）。乳腺癌累积死亡率不随ER状态和原发性乳腺癌诊断时的恶性肿瘤分级而变化（数据未显示）

按初次乳腺癌诊断时的肿瘤和患者特征分层的累积乳腺癌死亡率：(A)淋巴结状态，(B)肿瘤大小，(C)初次手术

研究观察到III期原发性肿瘤女性和接受化疗治疗原发性肿瘤的女性的乳腺癌死亡风险较高。在初步诊断为绝经前和接受 BCS 作为初次手术的患者中，远期乳腺癌复发后乳腺癌死亡的风险较低。然而，当将队列限制在远处复发的患者时，无论初次诊断时肿瘤和患者特征如何，乳腺癌累积死亡率曲线相似（数据未显示）。

根据初步诊断时病例特征分层的远期复发的患者乳腺癌死亡率的HR和95%CI

局部复发时的辅助治疗和远处复发的系统治疗与10年乳腺癌累积死亡率增加相关；因疾病复发而接受手术的患者的乳腺癌累积死亡率较低。复发时伴有中度和高度合并症的患者的乳腺癌死亡率高于伴有低度合并症的患者。按复发性肿瘤的 ER状态分层显示，直至远期复发后约3年，乳腺癌死亡率相似，其中ER+复发性疾病患者的累积乳腺癌死亡率增加更稳定。HER2过度表达的复发性肿瘤患者中乳腺癌累积死亡率略高。

按复发时的肿瘤和患者特征分层的远期复发乳腺癌患者的累积乳腺癌死亡率，：(A)疾病程度，(B)远期复发时的查尔森合并症指数（CCI），(C)复发手术，(D)化疗，(E)放疗，(F)复发时的ER状态，(G)HER2状态

综上可述，远期复发患者较早期复发患者预后更好，复发性疾病的部位是乳腺癌死亡的主要预后因素。

参考文献：

Pedersen RN, Mellemkjær L, Ejlertsen B, Nørgaard M, Cronin-Fenton DP. Mortality After Late Breast Cancer Recurrence in Denmark [published online ahead of print, 2022 Feb 16]. J Clin Oncol. 2022;JCO2102062. doi:10.1200/JCO.21.02062