默克（Merck KGaA）近日公布了来自2期INTR@PID BTC 047研究的顶线数据。该研究在接受一线含铂化疗治疗失败或不耐受的局部晚期或转移性胆管癌（BTC）患者中开展，评估bintrafusp alfa（M7824）作为一种单药疗法用于二线治疗。

该研究共入组了159例患者，在超过9个月的随访后，数据证实了bintrafusp alfa单药治疗的疗效和持久性，并具有可控的安全性。独立审查委员会（IRC）根据实体瘤疗效评价标准（RECIST 1.1）判定的客观缓解率（ORR）为10.1%（95%CI:5.9-15.8）。尽管观察到bintrafusp alfa单药治疗的活性，但该研究没有达到预先设定的阈值，该阈值将使二线治疗BTC的监管备案成为可能。该研究的结果将在即将召开的医学会议上公布或在同行评议期刊发表。

INTR@PID BTC 047研究的调查员、MD安德森癌症中心胃肠内科肿瘤学教授Milind Javle表示：“鉴于BTC治疗方面存在着高度未满足的医疗需求，单一制剂免疫疗法在所有PD-L1表达水平的患者中显示ORR仅为5.8%，我们对bintrafusp alfa在本研究中作为二线治疗的单一制剂临床活性感到鼓舞。bintrafusp alfa 047研究是对化疗难治性胆管癌进行的最重要的临床研究之一，我要感谢患者、家属和研究团队的宝贵参与。”

默克医疗保健业务部门全球开发主管Danny Bar Zohar医学博士表示：“这项研究表明，bintrafusp alfa对局部晚期或转移性BTC具有单药活性，这种疾病历来难以治疗。这些数据将有助于我们理解肿瘤微环境中TGF-β和PD-L1的抑制作用。”

目前，一项2/3期研究（INTR@PID BTC 055）正在评估bintrafusp alfa联合化疗一线治疗BTC。该研究正在评估一种与二线单药疗法研究不同的假设，目前已经完成了2期部分的入组，并正在进行中。

胆管癌-cholangiocarcinoma

胆管癌（BTC）是一组罕见的侵袭性胃肠癌的总称，包括肝内胆管癌（ICC）、肝外胆管癌（ECC）和胆囊癌（GBC）。据估计，在美国每年确诊1.6万例BTC病例，这些癌症在大多数患者中较晚出现。BTC的预后差，治疗方案有限，晚期患者的中位生存期不足1年，对常用化疗的客观肿瘤缓解率通常不足10%，而且缓解时间短。目前，在二线治疗中还没有全球公认的标准，化疗和免疫疗法在BTC中的应答率都很低。上皮-间充质转化（EMT）是肿瘤进展和耐药的标志，在BTC中起着重要作用，并被证明由TGF-β信号触发。

bintrafusp alfa（M7824）是一种双功能免疫疗法，由默克内部发现，目前正通过与葛兰素史克的战略联盟进行临床开发。该药将一种转化生长因子-β（TGF-β）陷阱和抗PF-L1机制结合在一个融合蛋白中，旨在同时阻断肿瘤微环境中的2条免疫抑制途径TGF-β和PD-L1。这种双功能免疫疗法被认为是通过潜在的恢复和增强抗肿瘤反应来控制肿瘤生长。在临床前研究中，bintrafusp alfa已被证明单药疗法和联合化疗的抗肿瘤活性。基于其作用机制，bintrafusp alfa有潜力为解决难治性癌症的内在病理生理学问题提供一种靶向方法。

原文出处：Merck Reports Topline Data for Bintrafusp Alfa as Second-Line Monotherapy Treatment in Biliary Tract Cancer

本文来源自生物谷，更多资讯请下载生物谷APP(http://www.bioon.com/m/)