（一）

　　“菠萝，我爸晚期肺癌，用了PD-1免疫抑制剂效果挺好，但出现了一些奇怪的副作用，包括皮疹。不是说免疫治疗没有副作用么？“

　　中国人强调养生，保健品广告中最常听到的词就是“提高免疫力”。在多年广告的狂轰乱炸下，很多人认为提高免疫力不仅能治百病，而且百利而无一害。

　　随着2015年第一个PD-1抑制剂O药在日本的上市，PD-1免疫治疗近几年呈现井喷之势，国内外都有多个此类药物上市，成为很多晚期患者的重要选择。很多人一听是“免疫治疗”，一听是通过激活免疫系统起效，很多人自然而然地认为它和保健品宣传的一样，没有副作用，随便买来用就行。

　　真的是这样么？当然不是。

　　“是药三分毒”，PD-1抑制剂这类免疫治疗也不例外，使用它的时候一定需要有经验的医生配合。但好消息是它的副作用通常比较轻，只要正确认识，做好监控和管理，绝大多数都是非常可控的。

　　PD-1抑制剂为什么有副作用呢？

　　因为这类药物激活免疫系统和保健品鼓吹的“提高免疫力“完全是两回事。PD-1抑制剂之所以起效，是因为它能比较特异而且强烈地激活针对癌细胞地免疫反应，从而达到杀灭癌细胞的效果。但这个过程中，难免也会激活一些不针对癌细胞的免疫反应，对正常细胞造成一定伤害，这就产生了副作用。

　　大家可能都听说过“自身免疫性疾病”，包括大家熟悉的红斑狼疮，类风湿性关节炎，多发性硬化症等，都属于这一类。自身免疫性疾病的本质，就是免疫系统被异常激活，开始攻击正常的细胞和器官。

　　我们体内的免疫细胞非常强大，它们不仅能杀死细菌，能杀死病毒，能杀死癌细胞，也能杀死正常细胞。

　　最好的免疫系统，不是最强的免疫系统，而是最平衡的免疫系统。平衡的免疫系统，能杀死坏的细菌病毒和癌细胞，但是不影响正常的细胞。

　　看到这里，你应该明白了，由于肿瘤免疫疗法的核心，通常都是短期内猛烈激活免疫系统，因此或多或少会带来一定的副作用。它的使用需要严格监控和管理的。

　　（二）

　　要再次强调一下，相比化疗，甚至相比多靶点的靶向药物而言，PD-1类免疫疗法的整体副作用是比较弱的，大家不用恐慌。

　　比如第一个上市的PD-1抑制剂O药（Opdivo）在肺癌二线临床试验中，显著副作用比例只有10%，而化疗组呢？高达54%！

　　但免疫疗法的副作用管理需要科普和宣传，因为这个疗法很新，副作用和以往的药物非常不一样，比如患者并不会掉头发，但很可能出现特殊的皮疹。

　　免疫治疗带来的一系列副作用有个统一名称，叫“免疫相关不良事件”（immune-relatedadverse events，缩写为irAE）。irAE刚刚开始被医学界认识，对于这些问题，大家经验都不太多，尤其是很多基层医生是刚刚开始接触，还需要学习和经验积累。

　　国际各大医学专业组织，先后出台了针对免疫治疗副作用（irAE）管理的指南。中国临床肿瘤学会（CSCO）的专家组，最近也专门出台了相关指南，为临床实践提供指导。

　　说了这么多，那PD-1疗法相关的副作用到底有哪些呢？

　　可以分为常见和罕见两大类。