甲状腺眼病（TED）是一种由淋巴细胞引起的眼眶炎症，在甲亢、甲减和甲状腺功能正常的情况下都有可能发生。疾病活动期成纤维细胞的增殖、糖胺的产生会促使眼眶充血、眼球突出，并伴随眼运动功能障碍、复视、甚至压迫性视神经病变，病痛长期困扰着患者。

目前 TED 的治疗主要应用糖皮质激素，但近期研究显示无论口服还是静注皮质类固醇皆会通过机体细胞电位差影响疗效，并产生一定的副作用。因此亟需在原有的理论和疗法基础上寻求新的突破。

Teprotumumab（替普鲁姆）是一种抑制胰岛素样生长因子-1（IFG-1）受体的单克隆抗体，以前，泰普鲁姆主要应用于抗癌治疗，但由于其可降低 TED 患者纤维细胞中 TSH 受体与 IGF-1 受体的表达，可抑制 TED 的恶化， 2020年1月21日在美国获得批准使用。

为了评估了替普鲁姆单抗治疗突眼和复视的短期和长期综合反应，近期，来自约翰内斯-古德堡大学医学中心的专家开展了两项随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验，相关结果发表在《柳叶刀》子刊Lancet Diabtes & Endocrinology杂志上。

研究人员分析了在欧洲和美国总共28个联合甲状腺眼病门诊、或眼眶门诊或两者共有的三级专科中心所做的两项多中心试验的综合结果和后续数据。参与者是被诊断为Graves’病和活动性中重度甲状腺眼病（临床活动评分[CAS]≥4）的成年患者。

患者每3周接受共8次静脉注射泰普鲁姆单抗（第一次10mg/kg，随后为20mg/kg）或安慰剂。研究的主要结果是，从基线到第24周，突眼程度减少≥2mm的患者比例。次要终点是复视改善（≥1个Bahn-Gorman等级）的患者比例、总体反应（突眼减少≥2mm，CAS减少≥2分）、研究眼的突眼测量从基线的平均变化、格雷夫斯眼病生活质量（GO-QOL）问卷得分（总体、视觉功能和外观）从基线的平均变化，以及疾病失活（即CAS评分为0或1）的患者比例。

ITT人群包括84名被分配到特普鲁姆单抗的患者和87名被分配到安慰剂的患者。与安慰剂相比，更多接受特普鲁姆单抗的患者在第24周实现了突眼程度减少≥2mm（65/84[77%] vs 13/87[15%]）。对综合结果的事后评估显示，泰普鲁姆单抗组有68名（81%）患者达到综合结果，安慰剂组有38名（44%）。

在第24周，所有亚组中使用特普鲁姆单抗的突眼反应者明显增多同时复视反应者数量也明显增多。在烟草使用者中，突眼的综合治疗差异从47%到65岁及以上患者的83%，复视的综合治疗差异从烟草使用者的29%到基线CAS为6或7者的47%。

随访过程中，两组综合反应、突眼程度以及GO-QOL评分的差异

在最终用药后7周和51周，实验组和对照组分别有62/71（87%）和38/57（67%）观察到综合反应。此外，在24周的研究中，与安慰剂相比，泰普鲁姆单抗在GO-QOL总分（19 vs 6）、视觉评分（20 vs 7）和外观评分（18 vs 6）方面分别有中到大的改善，并在随访中保持。

由此可见，在这两项试验中，特普鲁姆单抗明显改善了所有患者亚组的甲状腺眼病的临床过程，大多数患者能长期保持反应。

 

参考文献：

Kahaly GJ, et al. Teprotumumab for patients with active thyroid eye disease: a pooled data analysis, subgroup analyses, and off-treatment follow-up results from two randomised, double-masked, placebo-controlled, multicentre trials. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Jun;9(6):360-372. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00056-5.