慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染是一个重要的公共健康问题，每年估计有150万例新感染病例，导致82万患者死亡。HBV的治疗目标是实现功能性治愈，即乙型肝炎表面抗原（HBsAg）长期阴性并且在停止治疗后持续无法检测到HBV DNA。目前核苷或核苷酸类似物（NA）治疗是HBV感染的一线治疗药物，但治疗12个月后HBsAg阴性率不足5%，发现新的治疗手段十分必要。Bepirovirsen（GSK3228836）是一种2 ' - o -甲氧基乙基修饰的反义寡核苷酸，可通过靶向HBV RNA阻断病毒复制过程。在IIa期试验中，4周的Bepirovirsen治疗可使患者HBsAg水平快速降低，部分患者出现了短暂的HBsAg阴性。近日研究人员公布了Bepirovirsen的IIb期临床研究结果。

B-Clear是一项IIb期、随机研究，不论是否接受过NA治疗的慢性HBV感染患者参与，随机每周皮下注射300 mg bepirovirsen，持续24周（第1组）；300mg bepirovirsen持续12周，然后为150 mg，持续12周（第2组）；bepirovirsen 300mg 持续12周，随后接受安慰剂持续12周（第3组）；或先接受安慰剂12周，然后接受300mg bepirovirsen，持续12周（第4组）。研究的主要终点是乙型肝炎表面抗原阴性以及治疗结束后24周HBV DNA阴性。

总计457名患者参与研究，其中227人接受了NA治疗。在接受过NA治疗的患者中，第1组6名患者（9%），第2组6名患者（9%），第3组2名患者（3%）达到主要终点，第4组无患者（0%）达到了主要终点。在未接受NA治疗的参与者中，各组分别有7（10%）、4（6%）、1（1%）和0名参与者（0%）达到主要终点。Bepirovirsen治疗相关的不良事件包括注射部位反应、发热、疲劳和丙氨酸转氨酶水平升高。

研究发现，9-10%的HBV感染者在接受24周Bepirovirsen治疗后实现持续地HBsAg和HBV DNA阴性。

 

原文出处：

Man-Fung Yuen et al. Efficacy and Safety of Bepirovirsen in Chronic Hepatitis B Infection，N Engl J Med，November 24, 2022.