病毒在复制过程中会发生一些变异，变异株的某些位点可能是抗病毒药物无法抑制的，如果抗病毒药物的基因屏障不够高，可能会出现耐药。可以打一个形象的比喻把这个专业的问题说的更为明白，病毒复制(可以理解为繁殖)非常快属于低级生物，在快速复制中可能会出现一些变异株(可以理解为畸形)，每一种抗病毒药可以诊断病毒复制重点某几个环节进行控制，变异地病毒除了受药物的控制外，人体的免疫监控可以将其消灭，如果人的免疫监控也不够强大，病毒能够躲过药物和免疫监控两个环节，就能成功复制，出现耐药。若变异的病毒在继续复制过程中，可以逃过一个或者几个控制环节，就会不受限制地复制下去。
 

 
 
服用口服抗病毒药过程中乙肝患者会出现一定比例的耐药。耐药就是服用药物已经不能有效地抑制病毒的复制了，导致服药过程中继续出现病毒复制。为什么会耐药呢?非药物因素作用很多，且常常容易被忽视：
 
①抗病毒时机不对，如果免疫耐受期作用不是理想的，并且是导致后期耐药的一个重要因素，口服抗病毒药物对于免疫清除期的效果较好。免疫耐受期的特点是病毒载量高而转氨酶不够或仅为轻度异常，临床上即使出现肝功能异常，还需要判断是免疫清除造成的，还是其他因素造成的，如果是饮酒、药物或劳累等其他因素引起的一过性肝功能异常误判为免疫清除，过早应用抗病毒药物，往往为后期耐药埋下祸根。
 
②服药不规范：口服抗病毒药应该长期坚持每日一次服药，部分患者由于各种原因经常漏服或间断用药、自行停药等，都容易诱发耐药。
 
③警惕假药造成的假性耐药：有些患者由于在非正规渠道买了不合格的抗病毒药，服药期间病毒反弹，不属于耐药。
 
 
第一个阶段：由于耐药株很少，并且病毒已经出现耐药，病毒学检测(HBV-DNA)定量仍为阴性，或者需要灵敏的试剂才能检测出来;第二个阶段：HBV-DNA检查呈阳性并不断增加，但肝功能仍正常;第三个阶段：由于病毒耐药导致肝功能异常，最严重者可以出现肝衰竭。推荐患者在服用抗病毒药物期间定期进行病毒检测，而且是在专科医院采用灵敏的试剂进行检测。可以说，这笔钱是万万不能省的。
 
拉米夫定是第一个问世的抗乙肝病毒药物，耐药率最高，基因屏障较低。因此，目前一般不推荐作为初治药物。随着耐药率日益增加，仍有部分患者长期服用拉米夫定不产生耐药，耐药的发生时多种因素造成的，需要通过定期的检测来控制，因此不能完全用时间来预测。目前耐药率最低的药物是恩替卡韦，一般推荐作为初治首选。但各种抗病毒药物在作用、成本等方面都有优缺点，临床选用需有经验的医生综合考虑进行选择，而不能单纯根据耐药率一个指标。
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