腹泻--菌群

严重腹泻引起脱水，电解质紊乱、营养不良时，需要积极治疗。腹泻可能会引起肠道微生态失衡。同时，肠道微生态失衡又会加重/引起腹泻。此时，益生菌在调节肠道菌群方面发挥一定优势。

目前益生菌制品种类繁多，其使用的制品主要来源于宿主正常菌群中的生理性优势细菌、非常驻的共生菌和生理性真菌三大类，大致分为7个菌属，如酵母菌属（主要是布拉酵母菌）。在欧美、非洲等国家地区，布拉酵母菌（Sb）已经作为微生态制剂广泛用于预防和治疗儿童腹泻、抗生素相关性腹泻/艰难梭菌相关性腹泻、旅行者腹泻及克罗恩病、溃疡性结肠炎、过敏性肠道综合征和寄生虫感染导致的腹泻。

腹泻

腹泻俗称“拉肚子”，指排便次数增多（＞3次/日），粪便量增加（＞200g/d），粪质稀薄（含水量＞85%），是临床上多种疾病的常见症状。

值得注意的是，仅为排便次数增加，而粪便成形，则不是腹泻。

酵母益生菌止泻机制

布拉酵母菌（Saccharomyces. Boulardii，Sb）是 1920 年由法国科学家 Henri Boulard 从印尼荔枝等水果中分离得到的一种益生性酵母菌。酵母益生菌能够在37℃条件下生长，抵抗pH低的胃液及胆汁酸。口服给药时，在2天内达到最高浓度，3～5天随大便排出。自1953 年开始，布拉酵母菌作为药物在腹泻治疗应用上越来越多。其作用机制如下：

酵母益生菌

抗感染

布拉酵母菌在肠道中能够抑制病原微生物的和寄生虫的生长，并能影响病原菌的组织移位，中和细菌毒素，能分泌相关蛋白抑制细菌与肠道黏膜的黏附，从而达到预防和治疗作用。研究发现，布拉酵母菌在肠道中具有抑制毒素与受体的结合作用，使毒素不能发挥毒性作用；另外，在治疗艰难梭菌感染时，布拉酵母菌能刺激机体产生SIg A，中和毒素蛋白。

分泌蛋白酶

研究表明布拉酵母菌能分泌一种约54k Da 的蛋白酶，可消化分解艰难梭菌的毒素蛋白 A 和 B，使艰难梭菌丧失毒性能力；另外，在防治大肠杆菌感染时，布拉酵母菌还能产生 63k Da的磷酸蛋白酶，破坏大肠杆菌的内毒素。

建立肠道正常微生物群

在动物实验中，采用布拉酵母菌饲喂长期使用抗生素的小鼠，发现小鼠肠道正常微生物菌群逐渐恢复，形成正常的微生态环境。在临床上证实，采用布拉酵母菌治疗腹泻患者，患者粪便中肠道微生物群体比较快的重新建立。

保护肠黏膜

布拉酵母菌在肠道中产生或提高特异性酶的产量和活性，从而刺激肠道细胞的增殖和分化，降低被病原菌感染的细胞数量，防止正常细胞凋亡，减少 TNF-α 凋亡，减轻黏膜炎症；在结肠上皮细胞，布拉酵母菌还能刺激蛋白和能量的产生，从而恢复细胞的代谢活力；另外，布拉酵母菌能够分泌促细胞增值因子，提高细胞的抵抗性；布拉酵母菌能够提高小肠黏膜酶的释放，并刺激产生相关糖蛋白和多胺；在结肠中，布拉酵母菌能够稳定短链脂肪酸浓度的正常水平，加强肠上皮屏障，降低结肠炎中隐窝的破坏和细胞损伤，降低肠道渗透性。布拉酵母菌可作为肠致病性大肠杆菌（EPEC）的诱饵，抑制 EPEC 黏附到肠道上皮，拮抗紧密连接蛋白 ZO-1 的损伤，延迟肠道上皮细胞凋亡，甚至还对大肠杆菌某些菌株的内毒素进行脱磷，从而减轻损伤，保护肠道。

调节免疫

布拉酵母菌能够刺激免疫系统，诱导激活健康人体内单核细胞和粒细胞的组成和迁移，增加无菌小鼠的库普弗细胞（Kupffer cell）数量；布拉酵母菌提高黏膜免疫能力，促进肠道中 SIg A 的分泌水平；在艰难梭菌感染中，布拉酵母菌能够刺激免疫系统，产生 Ig G，中和毒素 A 和 B；布拉酵母菌还可以定植于NIH-Swiss 小鼠体内，诱导早期产生 IFN-γ，IL-12，刺激产生调节T 细胞。

布拉酵母菌降低促炎反应，提高肠道黏膜的抗炎能力。研究显示布拉酵母菌能够降低 IL-8，IL-6，IL-1，TNF-α和 IFN-γ的表达。在免疫细胞和结肠上皮细胞中，布拉酵母菌能影响NF-κB 调节的转导信号通路，沉默 ERK1/2 和 MAP 激酶的活化，从而对细胞进行调节作用；布拉酵母菌还能降低 NO 的产生，抑制 i NOS 产生，并调节 T 细胞的迁移，提高淋巴细胞向肠系膜淋巴结进行迁移，从而降低肠道的炎症。

酵母益生菌的适应症及用法

止泻

儿童急性腹泻

酵母益生菌缩短腹泻病程，减少住院时间。

用法：酵母益生菌建议选择菌量＞3.25108（贮藏条件：≤25℃避光），连续使用7天，凉开水冲服。3岁以下婴幼儿胃肠道发育未完善，避免使用。

抗生素相关性腹泻

抗生素治疗虽然杀灭/抑制病原菌，但会破坏共生菌，导致渗透性腹泻及肠道通透性增加，可能出现细菌和病毒异位。酵母益生菌在这种腹泻上发挥独特的效果。用法同上。应避免与抗生素同时服用。若需同时应用抗生素，应加大益生菌剂量或错开服药时间，最好间隔2～3 小时以上。

旅行者腹泻

Meta分析结果显示，酵母益生菌显著降低旅行者腹泻发生率（RR=0.79, 95% CI0.72-0.87, P < 0.001）。用法同上。

克罗恩病、溃疡性结肠炎、过敏性肠道综合征和寄生虫感染导致的腹泻

克罗恩病、溃疡性结肠炎、过敏性肠道综合征、寄生虫感染和人类免疫缺陷病毒等疾病引起肠道通透性受损（即肠漏），肠漏使分子、毒素及药物进入血液，造成慢性炎症，进一步增加肠道通透性，使用酵母益生菌可以改善肠道通透性，减少肠道菌群异位风险。用法：酵母益生菌建议选择菌量＞3.25×108（贮藏条件：≤25℃避光），长期使用，凉开水冲服。

肠内营养相关性腹泻

不合理的肠内营养配方可能会导致腹泻。导致腹泻的原因与某些制剂膳食纤维缺乏、渗透压高、含有乳糖、脂肪含量高等有关。膳食纤维摄入不足，引起肠道的短链脂肪酸缺乏，肠道粘膜完整性受到破坏，肠道通透性增加，从而导致腹泻。酵母益生菌能够增加短链脂肪酸含量，促进肠上皮屏障恢复，用于预防和治疗这种腹泻发生。用法同上。

作为根除幽门螺杆菌（Hp）的辅助治疗

质子泵抑制剂为基础的三或四联疗法联合酵母益生菌治疗能够提高Hp根治率，降低胃肠道不良反应率（尤其是腹泻和便秘）。用法：酵母益生菌建议选择菌量＞3.25108（贮藏条件：≤25℃避光），至少连续使用14天，凉开水冲服。

值得注意的是，对3岁以下婴幼儿、免疫功能低下患者及中心静脉置管的患者慎用酵母益生菌。

参考文献

[1]内科学（第8版），2013

[2] Beneficial effects ofSaccharomyces boulardii CNCM I-745 on clinical disorders associated withintestinal barrier disruption0，2019

[3]布拉酵母菌VRP1 基因缺失株构建及其益生功能的研究，2017

[4]益生菌儿科临床应用循证指南，2017

[5] Consensus and contentious statements onthe use of probiotics in clinical practice: a South East Asian Gastro-neuroMotility Association Working Team Report，2018

[6]中国消化道微生态调节剂临床应用共识（2016版）

[7] Are probiotics and prebiotics effectivein the prevention of travellers' diarrhea: A systematic review andmeta-analysis,2019

[8]Saccharomyces boulardii as an adjuvanttherapy for Helicobacter pylori eradication: A systematic review andmeta-analysis with trial sequential analysis，2019

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