原标题：预测早期三阴性乳腺癌化疗结局，再出新生物标记物！

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头颈部鳞癌进入免疫治疗时代

10 月 31 日，Lancet 刊登 KEYNOTE-048 试验结果，研究免疫治疗在复发转移性头顶部鳞癌（HNSCC）中的作用 [1]。

疗效和安全性数据证实帕博利珠单抗+铂类+5-FU 是复发转移性 HNSCC 的合理一线治疗方案，而帕博利珠单抗单药是 PD-L1 阳性转移性 HNSCC 人群的合理一线治疗。

研究详情

882 名初治的转移性 HNSCC 患者根据 PD-L1 表达，p16 状态和一般状况分层，随机（1:1:1）接受帕博利珠单抗（n = 301），帕博利珠单抗+铂类+5-FU（n = 281），或西妥昔单抗+铂类+5-FU（n = 300）治疗。首要终点是 OS 和 PFS。

CPS ≥ 20 的人群中，和西妥昔单抗+化疗相比，帕博利珠单抗改善 OS（中位 14.9 个月 vs 10.7 个月；HR 0.61；P = 0.0007）。在 CPS ≥ 1 的人群中，和西妥昔单抗+化疗相比，帕博利珠单抗改善 OS（中位 12.3 个月 vs 10.3 个月；HR 0.78；P = 0.0086）。而在总人群中，帕博利珠单抗不劣于西妥昔单抗+化疗（11.6 月 vs 10.7 月；HR 0.85）。

总人群中，和西妥昔单抗+化疗相比，帕博利珠单抗+化疗改善 OS（13.0 月 vs 10.7 月；HR 0.77；P = 0.0034）。CPS ≥ 20 的人群（中位 14.7 个月 vs 11.0 个月；HR 0.60；P = 0.0004）和 CPS ≥ 1 的人群（中位 13.6 个月 vs 10.4 个月；HR 0.65；P＜0.0001）中，OS 具有类似结果。

3 级以上不良事件发生率分别是 55% vs 85% vs 83%。治疗相关死亡发生率 8% vs 12% vs 10%。

三阴性乳腺癌的 DNA 损伤免疫反应具有预后作用

10 月 28 日，JCO 发表对于 SWOG 9313 研究中接受辅助多柔比星和环磷酰胺（AC）化疗的三阴性乳腺癌（TNBC）患者的数据再分析研究，验证两个生物标志物，44 基因 DNA 损伤免疫反应（DDIR）特征和基质肿瘤浸润淋巴细胞（sTILs）的预后作用 [2]。

研究确定了 DDIR 和 sTILs 在早期 TNBC 的预后作用。接受辅助化疗的 TNBC 患者中，三分之二的 DDIR 阳性者预后改善。DDIR 特征有助于结局分层，发现 AC 化疗带来较少获益的患者。

研究详情

425 名 TNBC 患者提取组织 RNA 行 DDIR 分析。研究标志物和 DFS，OS 的关系。

62% 患者为 DDIR 阳性。DDIR 阳性和 DFS 改善（HR 0.67；P = 0.015）以及 OS 改善（HR 0.61；P = 0.010）相关。sTILs 密度分析和 DFS 改善（HR 0.70；P = 0.026）以及 OS 改善（HR 0.59；P = 0.004）相关。DDIR 特征指数和 sTILs 中度相关。DDIR 阳性 T1c/T2N0 疾病患者的 3 年 DFS 和 OS 分别是 88% 和 94%。

Gilteritinib 治疗复发难治性 FLT3 突变 AML

复发难治的伴有 FLT3 突变的髓系白血病（AML）对挽救性化疗常常无反应。Gilteritinib 是一种口服的强力选择性 FLT3 抑制剂，在复发难治性 FLT3 突变 AML 中具有活性。NEJM 于 10 月 31 日发表了 gilteritinib 的 3 期试验结果 [3]。

研究证实，在复发难治性 FLT3 突变 AML 患者中，gilteritinib 可显著延长生存，并具有更高的缓解比例。

研究详情

371 名复发难治的 FLT3 突变 AML 随机（2:1）接受 gilteritinib 120 mg Qd（n = 247）或挽救化疗（n = 124）治疗。首要终点是 OS 和血液完全或部分恢复的完全缓解（CR）的患者比例。次要终点包括 EFS 和 CR 患者比例。

Gilteritinib 的中位 OS 显著延长（两组分别是 9.3 个月 vs 5.6 个月；HR 0.62；P＜0.001）。中位 EFS 分别是 2.8 个月和 0.7 个月（HR 0.79）。伴有血液学恢复的 CR 率分别是 34.0% vs 15.3%，CR 率分别是 21.1% vs 10.5%。

Gilteritinib 最常见的 3 级以上不良事件是发热性粒缺（45.9%），贫血（40.7%）和血小板减少（22.8%）。

放疗栓塞+化疗一线治疗肝内胆管癌

不可切除肝内胆管癌（ICC）患者预后不佳，选择性内放疗（SIRT）是一种很有希望的治疗选择。10 月 31 日，JAMA Oncol 刊登了 SIRT 联合化疗治疗 ICC 的 2 期研究 [4]。

联合化疗和 SIRT 的一线治疗具有抗肿瘤活性，ORR 达到 39%，22% 患者降期至手术治疗。3 期研究正在进行。

研究详情

41 名初治的不可切除 ICC 患者接受顺铂 25 mg/m2，吉西他滨 1000 mg/m2（SIRT 前后周期减量为 300 mg/m2）d1,8 Q21d 治疗 8 周期，选择性内照射在第 1 周期或第 1,3 周期进行。主要研究终点是 3 个月的 ORR，次要终点包括毒性反应，PFS，OS，DCR 和 Choi 标准的 ORR。

RECIST ORR 是 39%，DCR 98%。根据 Choi 标准的 ORR 是 93%。中位随访 36 个月，中位 PFS 14 个月，12 月和 24 月的 PFS 率分别是 55% 和 30%。中位 OS 22 个月，12 月和 24 月的 OS 率分别是 75% 和 45%。

3-4 级毒性发生率 71%，22% 患者可以降期行手术治疗，8 名（20%）达到 R0 切除。术后随访 46 个月，中位 RFS 未达到。

肝动脉灌注+化疗一线治疗肝内胆管癌

同期，JAMA Oncol 再发表研究，探索大剂量肝动脉灌注化疗（HAI）联合全身化疗治疗不可切除 ICC 的疗效 [5]。

肝动脉灌注化疗联合全身化疗治疗不可切除的 IHC 患者高度有效，耐受性良好，值得进行进一步研究。

研究详情

38 名 ICC 患者接受 HAI 氟尿嘧啶联合全身吉西他滨+奥沙利铂治疗。首要终点是 6 个月的 PFS。

中位随访 30.5 个月，22 名（58%）患者达到 PR，32 名（84%）在 6 个月时疾病控制。4 名患者行手术切除，1 名为病理完全缓解。中位 PFS 11.8 个月，6 个月 PFS 率 84.1%，达到首要终点（80%）。中位 OS 25.0 个月，1 年 OS 率 89.5%。

4 级不良事件发生率 11%。亚组分析显示 IDH1/2 突变肿瘤比野生型具有显著改善的 OS（2 年 OS 率 90% vs 33%）。

第 55 期肿瘤资讯到此结束，下周再见✍

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本文首发：肿瘤时间

研小茜

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题图：站酷海洛 Plus

参考文献

1 Burtness B et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 2019 Oct 31

2 Sharma P et al. Validation of the DNA Damage Immune Response Signature in Patients With Triple-Negative Breast Cancer From the SWOG 9313c Trial. J Clin Oncol 2019 Oct 28

3 Perl AE et al. Gilteritinib or Chemotherapy for Relapsed or Refractory FLT3-Mutated AML. N Engl J Med 2019 Oct 31

4 Edeline J et al. Radioembolization Plus Chemotherapy for First-line Treatment of Locally Advanced Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol 2019 Oct 31

5 Cercek A et al. Assessment of Hepatic Arterial Infusion of Floxuridine in Combination With Systemic Gemcitabine and Oxaliplatin in Patients With Intrahepatic Cholangiocarcinoma: A Phase 2 Clinical Trial. JAMA Oncol 2019 Oct 31