一直以来,肺癌都高居中国癌症新发和死亡人数榜首。2020年中国肺癌新发病例约为82万、死亡人数约72万,是国民健康的“重要威胁”。国家医保局近日公布了2021年国家医保药品目录调整结果,肺癌药物谈判结果备受关注。据公布结果显示,涉及到化疗药、靶向药、PD-1抑制剂等超过10个肺癌治疗药物被新纳入或新增适应症进入医保目录。

PD-1抑制剂信迪利单抗因在医保目录内新增两项一线非小细胞肺癌(NSCLC)适应症而备受关注。近日,上海市肺科医院周彩存教授和河南省肿瘤医院马智勇教授接受媒体专访时,回顾信迪利单抗在肺鳞癌方向的临床研究数据,以临床医生角度,分享如何用严谨的循证医学数据,增强晚期肺鳞癌的治疗信心。本文整理访谈精粹,以飨读者。

专家介绍:

周彩存 教授

同济大学附属上海肺科医院肿瘤科主任

同济大学医学院肿瘤研究所所长

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

肺癌分子靶向和免疫治疗专业委员会主委

CSCO非小细胞肺癌专业委员会主委

中国医促会胸部肿瘤分会主委

国际肺癌研究会(IASLC)教育委员会委员

及控烟委员会委员

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

中国医师学会肿瘤分会常务委员

上海市抗癌协会理事

马智勇 教授

郑州大学附属肿瘤医院

河南省肿瘤医院

主任医师、硕士生导师

河南省肺癌诊疗中心主任

中国临床肿瘤学会(CSCO)理事

中国抗癌协会肺癌专业委员会常委

CSCO非小细胞专家委员会常委

中国医促会肺癌专委会常委

中国医促会肿瘤内科分会常委

河南省抗癌协会肺癌专业委员会主委

河南医学会肿瘤专委会副主委

Q1:信迪利单抗联合化疗一线治疗鳞状NSCLC的适应症已纳入医保报销范围,您是该项临床试验的主要研究者,请您简单介绍一下ORIENT-12研究发起的背景和初衷。

周彩存教授:根据病理组织学类型,肺癌可分为NSCLC和小细胞肺癌,其中NSCLC大约占80%～85%。NSCLC可进一步细分为腺癌、鳞癌、大细胞癌等等,鳞癌的发病率在所有肺癌病理类型中排第二,仅次于腺癌,患者基数大。

近二十年来,鳞状NSCLC因其独特的流行病学、组织病理学和分子生物学特征,药物研发相对缓慢。在免疫治疗出现前,晚期鳞状NSCLC的标准治疗方案一直停留在含铂双药化疗时代,如紫杉类联合铂类、吉西他滨联合铂类等,但治疗效果差,迫切需要新的治疗策略,让患者的生存得到改善。

Q2:请您结合试验设计和试验结果,谈一谈该试验的独特之处。

周彩存教授:ORIENT-12研究在设计上选择了信迪利单抗联合吉西他滨和铂类方案,是全球首个证实PD-1抑制剂联合吉西他滨和铂类这一方案能够显著改善一线鳞状NSCLC患者无进展生存期(PFS)的随机双盲对照研究,这是该研究最大的亮点,也是与其他临床研究相比的独特之处。此外,吉西他滨联合铂类是晚期鳞状NSCLC一线治疗的常见化疗方案,在此基础上联合信迪利单抗,疗效令人鼓舞,我个人认为该方案更加贴近临床实践,对患者而言是利好消息。

KEYNOTE-407、CameL-sq、RATIONALE 307等Ⅲ期研究中,化疗方案均选择了紫杉醇/白蛋白紫杉醇联合铂类。紫杉醇联合铂类方案有脱发、肝损、白细胞下降等不良反应,在国内,患者家属通常不希望告诉患者病情,假如患者接受紫杉醇联合铂类,因为脱发,可能很多患者便会明白病情。而如果采用吉西他滨联合铂类,则脱发的发生率较低,从此方面而言,吉西他滨联合铂类对于患者及其家属都是一个很好的方案。

图1:ORIENT-12试验设计

近年来,国内外发布了多项关于免疫联合化疗治疗晚期一线鳞状NSCLC的临床研究结果,改写了晚期鳞癌的临床治疗实践。但多数方案没有公布总生存(OS)结果,而众所周知,总生存(OS)获益是抗肿瘤治疗的金标准;HR值是跨临床研究评价药物疗效的客观指标,是国内外监管机构评估疗效的重要标准。无论是 PFS HR 或 OS HR,在ORIENT-12研究中,信迪利单抗都展现了卓越的疗效(PFS HR=0.54, OS HR=0.57),疾病进展风险下降46%,死亡风险下降43%,与同类研究疗效相当。

图2:信迪利单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC,12个月PFS率提升高达7倍

图3:信迪利单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC,OS呈显著获益趋势

Q3:据了解,信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂治疗晚期一线鳞状NSCLC的疗效数据已在2021年世界肺癌大会(WCLC)公布,请您简单分享一下该研究的研究结果。

马智勇教授:该研究由我院王慧娟教授发起,是一项开放标签、多中心、Ⅱ期临床研究,旨在评估信迪利单抗联合短程(两个周期)白蛋白紫杉醇/卡铂在未经治疗的晚期鳞状NSCLC患者中的疗效和安全性。中期分析结果显示,中位PFS为8.2个月(95%CI:5.1mo,10.6mo),ORR为68%,DCR高100%。这意味着信迪利单抗不仅联合GP方案在肺鳞癌人群中有显著获益,联合白蛋白紫杉醇和卡铂在临床上也有切实疗效。

图4:信迪利单抗联合白蛋白紫杉醇/卡铂治疗鳞状NSCLC

Q4:您认为,相较其他PD-1抑制剂,信迪利单抗有何优势?

马智勇教授:2021年7月,国际肺癌研究协会官方期刊(JTO)发布了一项评估NSCLC一线免疫联合治疗的疗效和安全性META分析结果。该研究是迄今为止第一篇比较现有免疫联合治疗方案在晚期NSCLC中疗效及安全性的META分析,为临床实践提供了有力证据。

图5:JTO封面和研究发布截图

该META分析评估了包括帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗、替雷利珠单抗、信迪利单抗等在内的国内外最主要的7款PD-1/PD-L1抑制剂,和其对应的16项最具代表性的晚期一线免疫联合方案治疗NSCLC的Ⅲ期临床研究。

图6:研究纳入的7款PD-1/PD-L1抑制剂和16项临床研究

研究结果显示,与标准化疗相较,免疫联合治疗可取得更多OS获益,其中信迪利单抗联合化疗组的OS获益佳,较化疗组降低41%死亡风险。

图7:信迪利单抗联合化疗组OS获益佳

在PFS获益方面,与标准化疗相较,免疫联合治疗可取得更多PFS获益,其中信迪利单抗联合化疗组的PFS获益是所有免疫联合化疗方案中,PFS获益佳,较化疗组降低49%疾病进展风险。

图8:信迪利单抗联合化疗组PFS获益位居前列

Q5:信迪利单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC已纳入医保,在药物可及性方面得到了极大提升,请您谈一谈对信迪利单抗未来的期待。

马智勇教授:肺癌的诊疗已经进入免疫治疗时代,免疫治疗有效的患者生存期与过去相比,发生了翻天覆地的变化,可以说免疫治疗的出现使“癌症变成慢性病”成为了可能。但肿瘤治疗高昂的费用,往往令癌症患者和家庭面临两难选择。好消息是,得益于近几年的药政改革和医保谈判的进行,以信迪利单抗为代表的民族企业自主研发的创新药物被纳入医保,很大程度上改善了药物的可及性问题。

希望信迪利单抗能够产生更好的数据,提供更好的联合治疗策略。也期待越来越多的肺癌治疗药物出现,让肿瘤临床和广大肺癌患者可以有更多的治疗选择,让中国患者活得越长越好,这是最重要的。

参考文献

1. Zhou CC, et al. ORIENT 12 2020ESMO LBA56

2. H.Wang, et al. WCLC(2021) Abstract # 556

3. Liu L, et al. J Thorac Oncol. 2021 Apr 8:S1556-0864(21)02071-2.