与肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂相比，托法替尼会增加血脂水平和癌症风险。因此，有必要针对类风湿性关节炎患者的主要不良心血管事件(MACE)和癌症发生情况开展试验。

近日，顶级医学期刊NEJM上发表了一篇研究文章，研究人员进行了一项随机、开放标签、非劣效性、授权的、安全性终点试验。该研究纳入了接受甲氨蝶呤治疗的活动性类风湿关节炎患者，这些患者年龄在50岁或以上，并且至少有一个额外的心血管危险因素。患者以1:1:1的比例随机分配接受每日两次5 mg或10 mg的托法替尼或TNF抑制剂治疗。

该研究的共同主要终点是判定的MACE和癌症，不包括非黑色素瘤皮肤癌。如果与TNF抑制剂相比，联合托法替尼剂量的风险比两侧95%置信区间的上限小于1.8，则表明托法替尼的非劣效性。

该研究共有1455名患者接受了每日两次5mg的托法替尼，1456名患者接受了每日两次10mg的托法替尼，1451名患者接受了TNF抑制剂治疗。在4.0年的中位随访期间，托法替尼联合给药组的MACE和癌症发生率（分别为3.4%[98例患者]和4.2%[122例患者]）高于TNF抑制剂组（2.5%[37例患者]和2.9%[42例患者])。MACE的风险比为1.33（95%置信区间[CI]为0.91至1.94），癌症的风险比为1.48（95%CI为1.04至2.09）；未发现托法替尼的非劣效性。托法替尼组经裁定的机会性感染（包括带状疱疹和肺结核）、所有带状疱疹（非严重和严重）和经裁定的非黑色素瘤皮肤癌的发生率均高于TNF抑制剂。所有三组的疗效相似，从第2个月开始改善，一直持续到试验完成。

由此可见，在心血管风险人群中比较了托法替尼与TNF抑制剂的联合剂量的疗效，托法替尼组发生MACE和癌症的风险更高，托法替尼更常发生一些不良事件。

原始出处：
 
Steven R. Ytterberg,et al.Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis.NEJM.2022.https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2109927