阿尔茨海默病（AD）是导致痴呆症的最常见原因。在全球范围内，患有痴呆症的人数一直在增加。AD的级联反应被认为是由细胞外的淀粉样β（Aβ）积累开始的，这导致了细胞内神经纤维缠结的形成、突触功能障碍、神经元损失和认知能力下降。定义最能预测AD进展的生物标志物是很重要的。

为了早期识别可能发展到MCI和AD临床阶段的个体，与AD生物标志物有关的许多进展已经取得。例如，大脑萎缩和Aβ阳性可以比症状早几年甚至几十年。然而，这些生物标志物是通过磁共振成像（MRI）、正电子发射断层扫描（PET）淀粉样蛋白成像或脑脊液（CSF）研究来评估的，这些都是昂贵和/或侵入性的。此外，目前还不清楚脑萎缩和/或Aβ阳性的个体在其一生中是否会发展成痴呆症。临床医生在解释这些生物标志物（脑萎缩程度和Aβ阳性）时的个体差异也是局限性。最近，神经丝轻链（NFL）水平被提议作为一种血液生物标志物，可以克服这些局限。

CSF中的NFL水平与神经元死亡和轴突变性有关。轻度认知障碍（MCI）或阿尔茨海默病痴呆（ADD）患者的血浆NFL水平高于认知无障碍（CU）者。此外，脑脊液和血液中的NFL水平之间有明显的相关性。较高的血浆NFL水平也与认知能力差、脑萎缩和脑代谢低下有关。在家族性AD中，血清NFL水平可以预测皮质变薄和认知能力下降的速度。

一项荟萃分析显示，血液和脑脊液中的NFL水平不能区分AD和疾病的模拟物，包括血管性痴呆、路易体痴呆、帕金森病痴呆、特发性正常压力脑积水和后部皮质萎缩。综上所述，NFL水平的增加可能在对早期痴呆症患者和那些可能出现认知阶段转变的人进行分层方面发挥重要作用。然而，NFL作为痴呆症的血液生物标志物在识别可能出现认知阶段过渡的个体方面的作用尚不清楚。此外，血清NFL水平和特定脑区的皮质厚度之间的关系也不清楚。

藉此， 韩国汉阳大学的Eun‑Hye Lee等人，探究了血清NFL水平是否与CU或MCI个体在3年内的认知阶段转换有关。并根据血清NFL三分位数分析了参与者的临床特征，以及血清NFL水平与各特定脑区皮质厚度之间的关联。

他们分析了来自韩国脑老化研究早期诊断和预测阿尔茨海默病（KBASE-V）研究独立验证队列的参与者的数据。在KBASE-V研究的参与者中，53名MCI和146名CU参与者被随访≥2年，并有血清NFL水平的数据，被纳入本研究中。根据基线血清NFL水平的低、中、高，将参与者分为三组。

他们发现：Kaplan-Meier分析显示，分别分析MCI（P = 0.002）和CU（P = 0.028）参与者的血清NFL梯度与认知阶段转换的风险之间存在关联。

将MCI和CU参与者放在一起分析时也是如此（P＜0.001）。

在MCI参与者中，最高的血清NFL三分位数和淀粉样蛋白-β阳性是调整协变量后认知阶段转换的独立预测因素。对于CU参与者，只有淀粉样蛋白-β阳性被确定为一个独立的预测因素。

该研究的重要意义在于发现了：在MCI和CU参与者中，较高的血清NFL三分位数水平与认知阶段转换的风险增加相关。血清NFL水平与全脑和特定脑区的平均皮质厚度呈负相关。

原文出处：
[Lee EH, Kwon HS, Koh SH, et al. Serum neurofilament light chain level as a predictor of cognitive stage transition. Alz Res Therapy. 2022;14(1):6. doi:10.1186/s13195-021-00953-x](https://doi.org/10.1186/s13195-021-00953-x)