在JAVELIN Renal 101临床研究中，研究PD-L1抑制剂avelumab联合axitinib（阿昔替尼）对比sunitinib（舒尼替尼）治疗既往未治的晚期肾细胞癌（RCC）患者的疗效和安全性。第一次数据分析时，与舒尼替尼相比，avelumab + axitinib显著改善患者的PFS (HR, 0.69;95%CI,0.56-0.84;P<0.001)，截止数据时OS数据不成熟(HR, 0.78;95%CI,0.55-1.08;P = 0.14)。联合治疗的客观缓解率(ORR)是舒尼替尼的两倍(51.4% [95% CI, 46.6-56.1] vs 25.7% [95% CI, 21.7-30.0])。近期，研究者基于JAVELIN Renal 101研究评估中性粒细胞/淋巴细胞比值(NLR)与avelumab联合阿昔替尼或舒尼替尼治疗疗效的关系。相关结果发表在CLINICAL CANCER RESEARCH杂志上。

通过对JAVELIN Renal 101临床研究 (NCT02684006)的分析，对avelumab联合阿昔替尼或舒尼替尼组的基线NLR与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)之间的关系进行了回顾性分析。多因素Cox回归分析PFS和OS相关因素。

在avelumab+阿昔替尼组的434例患者和sunitinib组的439例患者中，NLR是可评估的。Avelumab+阿昔替尼组组的中位NLR为2.8(范围，0.5-24.3)，sunitinib组的中位NLR为2.8(范围，0.4-41.0)。总体人群中NLR的中位数为2.8(范围0.4-41.0)。

在两治疗组中, 均观察到低-中位NLR患者的PFS较中位-高NLR患者的明显延长。Avelumab+阿昔替尼组的HR=0.85 (95% CI,0.634-1.153)，而舒尼替尼组的HR=0.56 (95% CI, 0.415-0.745)。Avelumab+阿昔替尼组低-中位NLR和中位-高NLR患者的中位PFS为13.8个月 (95% CI, 11.1 to NE) 和13.3个月(95% CI, 8.4 to NE)。而舒尼替尼组的分别为11.2个月(95% CI, 8.4-18.6)和5.6个月 (95% CI, 4.3-7.2)。Avelumab+阿昔替尼组低-中位NLR和中位-高NLR患者的12个月无事件发生率为56.4% (95% CI, 48.3%-63.7%)和50.6% (95% CI,42.6%-58.1%)。而舒尼替尼组的分别为49.0% (95% CI, 40.4%-57.0%)和33.2% (95% CI, 25.6%-41.1%)。中位-高NLR患者中，avelumab+阿昔替尼组对比舒尼替尼组PFS的HR=0.60 (95% CI, 0.455-0.782)。

             PFS

在两治疗组中, 均观察到低-中位NLR患者的OS较中位-高NLR患者的明显延长。Avelumab+阿昔替尼组的HR= 0.51 (95% CI, 0.300-0.871)，而舒尼替尼组的HR= 0.30 (95% CI, 0.174-0.511)。两组的中位OS均未成熟。中位-高NLR患者中，avelumab+阿昔替尼组对比舒尼替尼组OS的HR= 0.69 (95% CI, 0.461-1.037)。

         OS

在两治疗组中, 均观察到低-中位NLR患者的ORR较中位-高NLR患者的明显增高。Avelumab+阿昔替尼组低-中位NLR和中位-高NLR患者的ORR为57.1% (95% CI, 50.3%-63.8%)和47.5% (95% CI, 40.7%-54.3%),完全缓解率分别为5.5%和1.4%。而舒尼替尼组的分别为29.7% (95% CI, 23.7%-36.2%)和22.3% (95% CI,17.0%-28.4%)，完全缓解率分别为3.7%和0%。

                  ORR

Avelumab+阿昔替尼组伴有中位-高NLR患者中，低-中位TMB患者和中位-高TMB患者的PFS或OS没有差异。在Avelumab+阿昔替尼组伴有低-中位NLR患者中，低-中位TMB患者和中位-高TMB患者的PFS和OS有差异（PFS:HR=0.63 95% CI,0.369-1.063; P=0.0406；OS：HR=0.35 95% CI, 0.112-1.122; P=0.0333）。在舒尼替尼组中没有观察到差异性。同时，两治疗组中NLR/TMB分类跟ORR无关。

综上，研究表明，NLR可作为晚期肾细胞癌（RCC）患者接受avelumab联合阿昔替尼或舒尼替尼治疗的预后标志物。

原始出处：

Bilen MA, Rini BI, Voss MH, et al. Association of Neutrophil-to-Lymphocyte Ratio With Efficacy of First-Line Avelumab Plus Axitinib vs Sunitinib in Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma Enrolled in the Phase 3 JAVELIN Renal 101 Trial. Clin Cancer Res. 2021 Nov 17:clincanres.1688.2021. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1688. Epub ahead of print. PMID: 34789480.