人表皮生长因子2（HER2）是一种潜在的致癌驱动基因。虽然已经在非小细胞肺癌（NSCLC）中测试了HER2靶向精准治疗，但HER2阳性NSCLC患者的人口学特征尚未被系统定义。

对病理学证实的IIIB/IV期或复发性NSCLC、东部肿瘤协作组体能状态0至2的患者进行前瞻性登记。进行HER2免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）测定以筛选患者。通过使用直接基因测序识别HER2突变。这项研究目的是阐明HER2阳性NSCLC的发病率、特征和结局。如果肿瘤有IHC3+、IHC2+/FISH+或外显子20插入突变，则被定义为HER2阳性。

在筛选的1,126个肿瘤中，34个（3.0％）为IHC3+，34个（3.0％）为IHC2+/FISH+。在724个表皮生长因子受体野生型肿瘤中，21个（2.9％）是HER2突变肿瘤，其中包括A775-G776insYVMA（n=15）。有趣的是，IHC3+肿瘤和突变肿瘤是完全排他性的。女性患者中HER2突变肿瘤更常见，而男性受试者和吸烟者中更常检测到IHC3+和IHC2+/FISH+肿瘤。HER2突变肿瘤患者的预后明显差于表皮生长因子受体阳性和间变性淋巴瘤激酶阳性的肿瘤患者，这可能是由于接受HER2靶向治疗的比例较低引起的（n=15 [26％]），HER2过表达和HER2突变肿瘤患者的低反应率分别为0％和14％。

这项前瞻性大规模队列研究首次全面详细地展示了HER2阳性晚期肺癌的发病率和临床人口学特征，为未来针对HER2阳性NSCLC的药物开发提供了关键的历史数据。未来应建立根据HER2突变类型进行分层的治疗策略。

原始出处：

Kiichiro Ninomiya. A Prospective Cohort Study to Define the Clinical Features and Outcome of Lung Cacers Harboring HER2 Aberration in Japan (HER2-CS STUDY). Chest. 06 May 2019.

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