JAMA Neurol:AD起病全过程,胶质纤维酸性蛋白水平在血浆和脑脊液如何变化?
时间:2021-11-05 14:02:07 热度:37.1℃ 作者:网络
准确检测阿尔茨海默病(AD)的血液生物标记物开发的快速进展表明,这些生物标记物在临床常规和临床试验中得到了迅速的应用。这一应用尤其适用于临床前AD患者,因为需要可扩展且侵入性较小的生物标记物来筛选大量认知未受损(CU)患者,以测试创新的干预措施。
目前,检测AD最有前途的血液生物标志物是磷酸化tau蛋白(p-tau)和淀粉样蛋白-β42/40(Aβ42/40)比值。然而,临床前AD仍希望有更灵敏的血液生物标志物。阿尔茨海默病的病理与星形胶质细胞的形态、分子和功能重建有关,这是一个活跃的星形胶质细胞的过程。然而,很少有人研究星形胶质细胞成像和液体生物标志物。在临床前AD患者中,反应性星形胶质细胞增生生物标志物胶质纤维酸性蛋白(GFAP)的血液水平较高,构成了该病早期的一个有前途的候选生物标志物。最近的一项荟萃分析表明,在阿尔茨海默病的早期阶段,GFAP水平持续变化。
由于反应性星形胶质细胞呈现多种状态,目前尚不清楚整个AD过程中血浆GFAP水平是如何变化的,以及脑脊液和血液中GFAP浓度是否反映了相同的病理过程,即所谓的星形胶质细胞异质性。近日,有研究人员评估了整个AD过程中血浆GFAP的水平,并将其与CSF GFAP水平进行比较,特别是临床前AD。研究假设血浆GFAP水平在临床前阶段早期已经较高,在症状阶段进一步升高。
这项观察性的横断面研究收集了从2014年7月29日到2020年1月31日3个中心的数据。衰老和痴呆(三联症)队列(加拿大蒙特利尔)中的转化性生物标记物包括整个AD连续体中的个体。结果在阿尔茨海默氏症和家族(ALFA+)研究(西班牙巴塞罗那)和BioCogBank Paris Lariboisière队列(法国巴黎)中得到证实,前者包括临床前AD患者,后者包括有症状的AD患者。
SIMOA法测定血浆和脑脊液GFAP水平为主要结果。其他检测指标包括脑脊液淀粉样蛋白β42/40(Aβ42/40)、磷酸化tau181(p-tau181)、神经丝光(Nfl)、类几丁质酶-3蛋白1(Ykl40)、髓系细胞可溶性触发受体2(STREM2)以及血浆p-tau181和nfl水平。淀粉样蛋白正电子发射断层扫描(PET)结果可在TRIAD和ALFA+中获得,tau PET结果可在TRIAD中获得。
本研究提示,血浆胶质纤维酸性蛋白是检测和追踪反应性星形胶质细胞增生症和A-β病理的敏感生物标志物,即使在AD的早期阶段也是如此。
文献来源:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34661615/