肺动脉高压患者的骨骼肌和呼吸功能有哪些异常？

骨骼肌高度依赖功能性毛细血管网络和全身代谢。全身血管和代谢功能异常以及慢性炎症都会影响骨骼肌的正常功能。尽管传统上认为 肺动脉高压（PAH） 的典型症状（如疲劳、呼吸急促和运动不耐受）是由右心功能障碍引起的，但最近的研究表明，骨骼和呼吸肌肉组织的异常是 PAH 病理学的原因（图）。
众所周知，在生理情况下，骨骼肌和呼吸肌约占体重的 40%，心脏功能是心脏储备有限的 PAH 患者运动能力的重要决定因素。然而，许多研究已经证实 PAH 中的运动受限不仅仅是由于肺血流动力学受损。骨骼肌和呼吸肌异常也是重要的原因，例如
1) 肌肉力量降低，
2）从I型转向更容易疲劳的II型纤维，
3) 改变的激发-收缩耦合，
4）增加肌肉蛋白质降解，
5) 毛细血管密度降低，
6) 线粒体功能受损的发生与 PAH 的严重程度无关。

肺动脉高压患者骨骼肌和呼吸肌功能障碍的特征

在 PAH 中一直观察到骨骼功能受损，包括意志和非意志肌肉力量和耐力的降低，此外还记录了最大吸气和呼气压力的显着降低。有趣的是，与对充血性心力衰竭和慢性阻塞性肺病 (COPD) 患者的研究相比，大多数 PAH 研究记录的整个肌肉或纤维横截面积却没有没有变化。显示 PAH 患者的肌肉 O2 使用受损，部分原因是骨骼肌和呼吸肌毛细血管密度显着降低。结果表明，PAH 患者的毛细血管稀疏是由 microRNA-126 的下调引起的，而 microRNA-126 的异位修复增加了 PH 动物模型中的毛细血管密度和耐力能力。microRNA-126 的下调与 VEGF（血管内皮生长因子）信号传导有关，并且它似乎对 PAH 肌肉具有特异性，因为 COPD 患者的肌肉具有正常的 microRNA-126 浓度。

迄今为止，关于 PAH 全身性肌病的病理生理学变化还没有统一的理论。与大多数复杂情况一样，这些机制最有可能是多因素的。骨骼肌容易受到活动和负荷变化的影响。日常生活活动受限和运动训练后肌肉功能的改善表明，随着身体活动的减少，这种肌病会随着疾病进展而恶化。此外，向快肌纤维的转变也是骨骼肌出现问题的一个关键特征，在充血性心力衰竭和 COPD 中也有报道。然而，在没有久坐生活方式的纽约心脏协会心功能 2 级患者中，PAH 中的骨骼肌异常已被发现和报道过，并且呼吸肌暴露于增强的机械负荷。
临床医生需要认识到，PAH 患者患有全身性肌病，由于肌肉功能丧失而导致功能下降的风险增加。研究表明，PAH 患者的体育锻炼可提高生活质量和功能能力，从而强调了这一点。因此，临床医生应建议患者参加肺康复计划并定期进行轻度阻力训练，以抵消 PAH 全身性肌病的不良反应。

参考文献：

Nickel NP, Yuan K, Dorfmuller P, Provencher S, Lai YC, Bonnet S, Austin ED, Koch CD, Morris A, Perros F, Montani D, Zamanian RT, de Jesus Perez VA. Beyond the Lungs: Systemic Manifestations of Pulmonary Arterial Hypertension. Am J Respir Crit Care Med. 2020 Jan 15;201(2):148-157. doi: 10.1164/rccm.201903-0656CI. PMID: 31513751; PMCID: PMC6961748.