前期，一项英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）表明，强化血糖控制，与常规血糖控制相比，HbA1c水平平均降低0.9%，降低了2型糖尿病（T2D）患者的微血管并发症风险。全因死亡（ACM）和心肌梗死（MI）的风险并没有降低，尽管16%的MI风险降低在统计学上有边缘意义（P = 0.052）。

随后，一项关于控制糖尿病心血管风险行动（ACCORD）、糖尿病和血管疾病行动的患者层面的荟萃分析。结果显示包括Preterax和Diamicron MR对照评估（ADVANCE）、UKPDS和退伍军人事务糖尿病试验（VADT）等研究结果证实HbA1c降低0.88%时，MI风险降低15%。

糖尿病患者的早期高血糖若不能得到及时有效的控制，即使后期采取措施控制良好，仍易发生糖尿病慢性并发症，这种现象被称为“遗留效应”，也叫做“代谢记忆”。目前，遗留效应被认为是糖尿病及其并发症之间的桥梁，也是血糖管理的挑战。

为了探讨血糖遗留效应与既往HbA1c值的关系，并探讨了早期降糖治疗与延迟降糖治疗的潜在影响，来自瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院医学研究所的专家开展了相关研究，结果发表在Diabetes Care杂志上。

研究人员从3802名英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS 88）参与者的T2D诊断开始，估计了20年的ACM和MI危险函数。根据HbA1c值对下游ACM和MI风险的影响进行加权分析。

结果显示，HbA1c每升高一个百分点，5年、10年和20年的ACM危险分别增加8%、18%、36%（HR=1.08，95% CI 1.07-1.09；1.18，1.15-1.21；1.36，1.30-1.42）；5年的MI危险增加13%（HR=1.13，1.11-1.15），20年增加到31%（HR=1.31，1.25-1.36）。

2型糖尿病诊断后0至20年内所有原因死亡（左）和心肌梗死（右）的时间依赖性HR。

另一方面，从诊断开始将HbA1c降低一个百分点，10-15年后ACM风险降低18.8%（95% CI 21.1-16.0），而将这种降低推迟到诊断后10年，风险仅为1/7，即2.7%（3.1-2.3）。在诊断时降低HbA1c，相应的MI风险降低了19.7%（22.4-16.5），而在10年后实施时，MI风险降至1/3，为6.5%（7.4-5.3%）。

综上，早期发现糖尿病并从诊断时开始强化血糖控制，对于最大限度地降低血糖并发症的长期风险至关重要。

参考文献：

Historical HbA1c Values May Explain the Type 2 Diabetes Legacy Effect: UKPDS 88. Diabetes Care 2021 Oct; 44(10): 2231-2237. https://doi.org/10.2337/dc20-2439