尽管在诊断和治疗方面取得了进步，但肝细胞癌患者确诊后的5年存活率小于15%，使得肝癌成为全球第四大癌症死亡原因。目前对于晚期肝细胞癌患者，免疫检查点抑制剂联合抗血管治疗也成为其主要治疗手段之一。而随着免疫治疗的应用，有研究发现抗生素（ATB）的使用会影响免疫治疗的疗效。但是其对于肝细胞癌患者应用免疫治疗是否有影响，目前还不明确。因此，来自国外学者，开展了相关研究，评估早期免疫治疗期间抗生素的暴露与肝细胞癌的生存关系。相关研究结果发表在Liver Cancer杂志上。

研究纳入欧洲、北美和亚洲等地区的患者，早期抗生素暴露定义为免疫治疗前30天或治疗后30天内（-30至+30天）使用抗生素（EIOP）。评估EIOP跟患者总生存期（OS），无进展生存期(PFS)和客观缓解率（ORR）的关系。

研究纳入449例在12个中心接受免疫治疗(ICI)治疗的肝细胞癌患者，其中美国(n = 250, 55%),欧洲(n = 109, 26%)和亚洲(n = 91, 20%)。 其中非EIOP有279例，EIOP有170例患者。后者中82例患者在ICI开始前接受ATB治疗(pATB, 18.3%)， 128例患者在ICI开始30天内接受ATB治疗(eATB, 28.5%)，其中40例患者在两个时间窗都有接受ATB治疗。最常见的ATB类型是-内酰胺类和喹诺酮类，分别在pATB组(41.4%和34.1%)和eATB组(67.9%和35.1%)。大多数患者接受PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗(n = 379, 84.4%)。ICI开始时，大多数患者为BCLC C期(n = 325, 72.4%)， Child-Pugh分级为A级(n = 332, 73.9%)。

中位随访17.0个月(95% CI: 15.5 53.2)后，总体人群的总生存（OS）和无进展生存期（PFS）分别为15.4个月(95% CI: 12.6 -16.6)和4.4个月(95% CI: 3.7 -5.3)。在428例可评估影像学疗效的患者中，26例(6.1%)达到CR, 50例(11.7%)达到PR, 11.7%， ORR为17.8% (95% CI: 13.9 22.2)。174例患者(40.7%)病情稳定，DCR为58.4% (95% CI: 51.4 66.1)。ICI治疗获得PR/CR的患者比SD或进展的患者中位OS显著延长(未达到 vs 12.1个月;HR 0.37, 95% CI: 0.27-0.51;p<0.0001)。

EIOP和非EIOP组的ORR 分别为20.2% [95% CI: 14.0 28.2]和16.1% [95% CI: 11-6 21.8]（p = 0.2808）；DCR分别为63.1% [95% CI: 51.6 76.3]和55.4% [95% CI: 46.7 65.4](p = 0.1144)。两组的中位OS为15.3个月(95% CI: 11.1-52.5)和15.4个月(95% CI: 11.3-17.6)(log-rank: p = 0.6275;HR 0.93 [95% CI: 0.72-1.21])，而中位无进展生存期（PFS）为6.1个月(95% CI: 4.6 8.1)和 3.7个月(95% CI: 3.2-4.5) (log-rank: p = 0.0135;HR 0.74 [95% CI: 0.60-0.93])。

                    预后

多变量分析发现，EIOP是PFS的独立预后因素（0.75 (0.60–0.94); p=0.0161）。接受免疫治疗单药治疗的患者中，EIOP也跟较高的疾病控制率相关（(61.4% vs. 50.9%, p =0.0494)）。

                 多因素分析预后相关因素

综上，研究表明， 肝细胞癌患者中早期抗生素（ATB）使用（ICI治疗前30天或治疗后30天内）反而有可能从免疫治疗中获益，这值得进一步研究。

原始出处：

Petros Fessas,  Muntaha Naeem, Matthias Pinter, et al. Early Antibiotic Exposure Is Not Detrimental to Therapeutic Effect from Immunotherapy in Hepatocellular Carcinoma. Liver Cancer. DOI: 10.1159/000519108. Published online: October 8, 2021