我们用预先定义的标准，前瞻性地评估了在组织蛋白酶K抑制剂、odanacatib或安慰剂治疗期间，所有股骨骨折(髋部、粗隆下/股骨干，包括不典型骨折和远端骨折)的位置和发生比率，在长期ODN骨折试验(LOFT和LOFT延伸[NCT00529373，EudraCT2007-002693-66])中，这些女性的骨折风险增加了5年。ODN是一种抑制骨吸收药物，作为骨质疏松症治疗药物正在开发中，与双膦酸盐不同，它只能短暂地减少骨形成。

方法：年龄≥65岁，全髋(TH)或股骨颈(FN)骨密度为T-≤−2.5分，或有放射学脊椎骨折，TH或FN T值为-1.5分的妇女随机(1：1)接受ODN50 mg/周或安慰剂治疗。所有患者都接受了维生素D3(5600IU/周)和钙(总计1200mg/天)，研究包括了16,071名妇女。

结果：ODN组和安慰剂组的低能量股骨折发生率分别为0.38和0.58/100人年(风险比[HR]=0.65；95%可信区间[CI]0.51-0.82；P<0.001)，低能量髋部骨折分别为0.29和0.56/100人年(HR=0.52；95%CI 0.40-0.67；P<0.001)。ODN组合并髋部和ST/FS或单独髋部骨折的发生率均低于安慰剂组(5年时合并骨折分别为1.93%和3.11%，髋部骨折分别为1.53%和3.03%)。然而，低能量ST/FS骨折在接受ODN治疗的妇女中比接受安慰剂治疗的妇女更常见(分别为24例和6例)。其中，接受ODN治疗的10名患者中有12名骨折被判定为AFF(0.03/100病人年)，而在6名安慰剂治疗的女性中没有骨折被判定为AFF(估计差异为0.03；95%可信区间为0.02-0.06)。

表 判定为首次骨折时间的Cox比例风险模型(LOFT和LOFT延伸)

图1 安慰剂(A组)和ODN(B组)的首次髋关节或ST/FS骨折(低能量、创伤性或应力性)时间的Kaplan-Meier曲线。CI=置信区间；FX=骨折；ODN=Oanacatib；ST/FS=转子下/股骨干。

图2 6例接受ODN治疗的ST/FS骨折的X线表现。

图3 连续双能x线吸收仪(DXA)图像显示应力性骨折后骨膜愈合。该患者患有严重骨质疏松且无症状(补充文件S3第9号)，在DXA图像上偶然发现应力性骨折。

图4 AFF患者ODN治疗1年前后血清生化指标变化

图5 低能量肱骨骨折的患者数量和位置。ODN = odanacatib。

结论：这些结果为AFF的可能发病机制提供了线索，提示目前诊断这些骨折的标准可能需要重新考虑。

原文出处：

Papapoulos S,  Bone H,  Cosman F,et al,Incidence of Hip and Subtrochanteric/Femoral Shaft Fractures in Postmenopausal Women With Osteoporosis in the Phase 3 Long-Term Odanacatib Fracture Trial.J Bone Miner Res 2021 Jul;36(7)