基底细胞癌(BCC)是最常见的癌症类型，在美国每年诊断出近300万例。大多数基底细胞癌不会危及生命，但其中一些患者预后较差，因为它们通常发生在头颈部，治疗会影响面部的美容和功能方面。

      组织学特征是基底细胞癌治疗决策过程中不可或缺的一部分。基底细胞癌的手术和非手术治疗方案通常都可以达到治愈效果。基底细胞癌最常见的组织学亚型是结节状(70%)，表浅和浸润性各占基底细胞癌的10-15%。浸润性基底细胞癌被认为是基底细胞癌的一种“侵袭性”亚型，治疗后更容易复发。

      维莫德吉（vismodegib）是一种口服Hedgehog途径抑制剂，被批准用于成人转移性基底细胞癌(MBCC)或局部晚期基底细胞癌(LaBCC)。Vismodegib由于PTCH和SMO突变而阻断Hedgehog(HH)途径。虽然据报道大多数基底细胞癌具有PTCH突变(90%)，但对vismodegib有反应的比例较小。这项试验中评估了不同基底细胞癌组织亚型的Vismodegib反应，并测量了肿瘤反应率以确定基底细胞癌组织病理学是否影响Vismodegib反应。

方法

     这项2b期、单中心、前瞻性病例系列研究比较了27例浸润性、结节性和浅表性基底细胞癌应用Vismodegib治疗12周或24周的疗效。患者有一个靶病变(TL)和多达3个非靶病变(NTL)。结果入选患者27例，肿瘤65个(27个TL/38个NTL)。24周时，大多数基底细胞癌获得组织学清除，10.5%的前哨淋巴结、30.4%的前哨淋巴结和21.4%的基底细胞癌组织活检阳性。组织病理学亚型之间无统计学差异。100%的患者发生不良事件(AE)，94%为1级或2级。最常见的不良事件是吞咽困难/味觉丧失(86%)、肌肉痉挛(82%)和脱发(71%)。治疗期间临床进展性疾病较低(1.5%)。2例在治疗后1年内复发。

结果：257例Vismodegib治疗24周后，所有BCC组织病理学亚型均显示出相似的组织病理学清除，12周时浸润性肿瘤有清除增加的趋势。12周时(100%活检)，组织病理学阴性的肿瘤为：浸润性肿瘤75%，结节性基底细胞癌45%，浅表性基底细胞癌50%。在浸润性、结节性和浅表性肿瘤中，24周的完全缓解，包括基于完全临床反应的活检(64.5%)和未活检(35.5%)，分别为92%、83%和90%。

     该研究证明短期的vismodegib方案耐受性良好。且组织病理亚型似乎不影响基底细胞癌对Vismodegib治疗的总体反应。短期治疗12-24周的Vismodegib可能导致部分基底细胞瘤完全应答，是一种可耐受的治疗方案。

参考文献：Fosko SW,  Chu MB,  Armbrecht E, Efficacy, rate of tumor response, and safety of a short course (12-24 weeks) of oral vismodegib in various histologic subtypes (infiltrative, nodular, and superficial) of high-risk or locally advanced basal cell carcinoma, in an open-label, prospective case series clinical trial.J Am Acad Dermatol 2020 Apr;82(4)