在3期ALTA-1L研究中，研究评估Brigatinib（布加替尼）vs Crizotinib（克唑替尼）治疗未治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的疗效和安全性。在2项计划的中期分析中，布加替尼比克唑替尼明显改善患者的无进展生存期（PFS）。近期，Journal of Thoracic Oncology杂志更新了最终分析结果。

ALTA-1L是一项随机、开放标签、3期、多中心、国际研究(NCT02737501)。主要终点为独立评估委员会（BIRC）评估的PFS。次要终点包括经BIRC评估的确认客观缓解率(ORR)、确认的颅内ORR、颅内无进展生存期(PFS)、OS、缓解持续时间(DoR)、安全性以及生活质量等。

275例患者随机分为布加替尼组(n = 137)和克唑替尼组(n = 138)。在这些患者中，96例(38%)患者经BIRC评估有基线颅内中枢神经系统转移(布加替尼为47例;克唑替尼为49例)；研究人员评估有81例(32%)患者有基线CNS转移(布加替尼，n = 40;克唑替尼，n = 41)。

研究表明，布加替尼较克唑替尼持续改善患者的BRIC评估的PFS。两组的3年无进展生存率(95% CI)分别为43%(34% 51%)和 19%(12%-27%)。而中位PFS分别为24.0个月[18.4-43.2]和11.1个月[9.1-13.0]（HR=0.48; 95% CI: 0.35–0.66; log-rank p < 0.0001）。

            BIRC评估的PFS

研究者评估的 3年无进展生存率(95% CI) 分别为45% (36%–54%) 和18% (11%–26%)。而中位PFS分别为30.8个月[21.3–40.6]和9.2个月[7.4–12.7]（HR= 0.43; 95% CI: 0.31–0.58; log-rank p < 0.0001）。中位DoR分别为33.2个月(22.1个月-NR)和13.8个月(10.4-22.1个月)。

            研究者评估的PFS

未进行克唑替尼交叉至布加替尼的调整时，两组3年OS率分别为71% (62%–78%)和68% (59%–75%) (HR=0.81; 95% CI: 0.53–1.22; log-rank p = 0.331)；

             未调整的OS

进行敏感性分析对交叉治疗进行调整，使用MSM方法时，OS的HR 为0.54 (95% CI: 0.31–0.92; p = 0.023)；使用IPCW方法时，OS的HR为0.50 (95% CI: 0.28–0.87; p = 0.014)。

           MSM评估的OS

                  IPCW评估的PFS

基线伴有脑转移患者，3年OS率分别为74% (57%–85%) 和55% (38%–69%)。布加替尼明显降低死亡风险（HR=0.43，95% CI: 0.21–0.89; log-rank p = 0.020）。

          伴有脑转移的PFS

而基线没有脑转移患者，3年OS率分别为70% (59%–78%)和70% (59%–78%)。两组没有明显统计学差异（HR=1.16; 95% CI: 0.69–1.93; log-rank p = 0.603）。

            无脑转移的PFS

最常见的（≥25%患者）任何级别治疗相关不良事件(TEAEs)均为胃肠道事件、血肌酸磷酸激酶(CPK)升高、咳嗽和转氨酶升高。两组3-5级TEAEs分别为78%和 64%。

综上，长时间随访的ALTA-1L表明，Brigatinib（布加替尼）较Crizotinib（克唑替尼）改善未治ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者的预后，并且耐受性良好。而对于伴有脑转移患者的疗效需要进一步探索。

原始出处：

Camidge DR, Kim HR, Ahn M-J, et al. Brigatinib versus Crizotinib in Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK) Inhibitor–Naive Advanced ALK-Positive Non–Small Cell Lung Cancer: Final Results of the Phase 3 ALTA-1L Trial, Journal of Thoracic Oncology (2021), doi: https://doi.org/10.1016/j.jtho.2021.07.035.