编者按：梅斯医学将定期进行汇总，帮助大家概览肿瘤领域最新进展。下面是呈现给大家的最近一期的肿瘤进展。enjoy～

上一期见：梅斯肿瘤进展速递（第016期）

1.Clinical &Translational Gastroenterology:褪黑激素可以降低老年人患结肠直肠癌的风险

 在全球范围内，结直肠癌 (CRC) 仍然是发病率最高的癌症之一，也是癌症导致死亡的第二大原因。除了在调节昼夜节律方面的重要作用外，褪黑激素还因其抗氧化、抗炎、免疫调节和肿瘤抑制活性而闻名。因此，本研究的目的是探究褪黑激素的使用是否与老年人群（50 岁以上）的 CRC 发病率降低有关。

 研究人员对此进行了一项全国性队列研究，从处方药登记库中确定了总共 58,657 名年龄在 50 岁及以上的褪黑激素使用者，并将他们与 175,971 名未使用褪黑激素的比较以 1:3 的比例进行了匹配。Cox 回归模型用于计算风险比和 95% 置信区间。

  研究结果发现褪黑激素使用者的 CRC 发生率为每 10,000 人年 10.40 例，而非使用者的 CRC 发生率为每 10,000 人年 12.82 例。我们发现褪黑激素的使用与 CRC 风险之间存在显着的负相关（OR，0.82；95%CI，0.72–0.92）。趋势检验显示这样的保护作用呈显着的剂量反应相关性 ( P< 0.001)。CRC 风险的降低与诊断时的肿瘤位置和分期无关。当按年龄组分层时，负相关仅在 60 岁及以上的个体中存在。

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2.Clin Trans Gastroenterology：β6 -整合素可作为胰腺腺癌诊断和预后的血清标志物

目前，有研究报道β6整合素（ITGB6）在PAC发病机制中的作用显著，ITGB6 在 PAC 组织中显著上调，而且这种上调与患者的中位生存期显着降低有关。因此，本项研究旨在对β₆ -整合素在胰腺癌中的作用进行相关研究。

  研究人员使用2个独立的队列，分别测量了 10 名慢性胰腺炎患者、10 名对照以及 27 名（队列 1）和 24 名（队列 2）PAC 患者的血清 ITGB6 浓度。在这些患者中，研究人员对 ITGB6 血清水平是否与已知的 PAC 临床和预后标志物相关进行了相关性分析，以及它们在患有 PAC 或胰腺良性炎症疾病的患者之间是否可能不同。

  本项研究结果表明 ITGB6 可能作为一种新的血清生物标志物用于 PAC 的早期诊断和预后。鉴于目前使用的基于CA19-9 的检测的特异性和敏感性有限，ITGB6 可能有可能提高 PAC 的诊断准确性。

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3.Oxid Med Cell Longev：葡萄籽原花青素能够抑制膀胱癌细胞的迁移和侵袭

上皮-间质转化（EMT）在BC的侵袭和转移中起着重要作用。葡萄籽原花青素（GSPs）对一些类型的癌症有化学预防和化疗作用。然而，其对BC侵袭能力的影响和基本机制仍不清楚。

近期，有研究人员发现GSPs在无细胞毒性的浓度下能够抑制T24和5637膀胱癌细胞的迁移、侵袭和MMP-2/-9的分泌。研究还发现，5637细胞比T24细胞更适合于EMT研究。进一步的研究表明，GSPs通过逆转TGF-β诱导的形态学变化和5637细胞中间质标志物N-cadherin、vimentin和Slug的上调，以及上皮标志物E-cadherin和ZO-1的下调来抑制EMT。GSPs还抑制了TGF-β诱导的5637细胞中Smad2/3、Akt、Erk和p38的磷酸化，但不影响Smad2/3、Akt、Erk和p38的总表达。

他们的研究结果表明，GSPs通过抑制TGF-β信号通路逆转EMT，有效地抑制了BC细胞的迁移和侵袭，表明GSPs具有开发为一种化学预防和治疗膀胱癌剂的潜力。

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4.Cancers (Basel)：CNGB1作为肌层浸润性膀胱癌新辅助化疗反应的预测因素研究

到目前为止，还没有临床批准的生物标志物可以预测对NAC的反应，为了更精确地提供治疗，迫切需要鉴定能够临床使用的标志物。

为了解决这个问题，近期，有研究人员对30例MIBC病例进行了机器学习和差异基因表达分析的多方法分析，这些病例是高度选择的，他们对NAC有极强的反应或明显的耐药和/或进展（发现队列）。RGIFE（排序引导的迭代特征消除）机器学习算法已经证明有能力选择具有高预测能力的生物标志物，研究人员利用该方法确定了一个9个基因标记（CNGB1， GGH， HIST1H4F， IDO1， KIF5A， MRPL4， NCDN， PRRT3和SLC35B3）。

在使用已发表NAC治疗的MIBC芯片数据进行的元分析中，研究发现的新标记与总生存率相关（验证队列1，n=26，对数等级测试，p=0.02）。另外，与差异基因表达分析相印证，环核苷酸门控通道CNGB1是对NAC无反应者中上调最高的基因。在发现队列的组织微阵列分析中，非反应者的CNGB1免疫染色分数较高（n=30，p=0.02）。对另一个MIBC患者队列（验证队列2，n=99）的Kaplan-Meier分析表明，CNGB1的高水平表达与较短的癌症特异生存期有关（p<0.001）。最后，体外研究显示，siRNA介导的CNGB1敲除增强了MIBC细胞系J82和253JB-V的顺铂敏感性。

这些数据揭示了一个新的特征基因集，CNGB1可作为一个更简单的替代来预测MIBC患者化疗敏感性，是非常有前景的生物标志物。

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5.Lancet Oncol：采用风险预测+MRI+靶向活检进行前列腺癌筛查可在保证检出率的同时减少过度检查

使用前列腺特异性抗原(PSA)筛查前列腺癌可降低前列腺癌的死亡率，但可能会导致不良结果。本研究旨在对比传统筛查方法与基于血液的风险预测结合MRI靶向活检的诊断策略。

这是一项在瑞典斯德哥尔摩郡开展的前瞻性、以人群为基础的、随机、开放标签的非劣效性试验(STHLM3-MRI)。瑞典统计局随机挑选了50-74岁的男性，并通过邮件邀请他们参与筛查；前列腺癌风险升高（PSA≥3 ng/mL或Stockholm3评分≥0.11分）的个体被随机分组。=受试者被随机（2:3）分至标准组（系统前列腺活检）或实验组（MRI检查阳性受试者接受MRI靶向活检和系统活检）。主要终点是前列腺活检时有临床意义的前列腺癌的检出情况，定义是Gleason评分≥3+4。

总而言之，在前列腺癌筛查中，Stockholm3测试可在MRI和靶向活检前对患者进一步进行风险分层。采用Stockholm3测试联合MRI靶向活检进行前列腺癌筛查可在保证检出率的同时，减少过度检查。

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6.EU：乐伐替尼联合依维莫司对非透明细胞肾癌有良好的抗癌作用

 近日《欧洲泌尿外科杂志》（EU）发表了一项II期多中心单臂试验评估乐伐替尼(Lenvatinib)联合依维莫司（Everolimus）对治疗晚期nccRCC患者的结果，显示该治疗方案有良好的抗癌活性，安全性也与既定安全性一致。

入组患者接受乐伐替尼 (18 mg口服，每日1次)加依维莫司(5 mg口服，每日1次)，连续28天，只要有临床获益的证据存在，或直到并发疾病、不可接受的毒性、疾病进展或患者退出研究。

主要观察指标为客观缓解率（ORR），客观缓解率是指肿瘤缩小达到一定量,并且保持一定时间的病人的比例,包括完全缓解和部分缓解的病例。

研究者和IIR评估患者们的总体ORR均为26% (95% CI 12—45)。据研究人员评估，18例患者病情稳定，DCR为84%。在11例患者中观察到持续性(≥23周)病情稳定，其中CBR(完全缓解、部分缓解或持续性稳定)占61%。相比之下，IIR的DCR和CBR分别为71%和52%。 

研究表明，联合用药显示了不错的抗癌活性，总体ORR率为26%，研究人员评估的中位OS为15.6个月，中位PFS为9.2个月，IIR评估的中位PFS为5.6个月。

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