1型糖尿病（T1DM）是由产生胰岛素的β细胞的自身免疫性破坏导致的。虽然外源性胰岛素被广泛使用，但受影响的人无法通过目前的配方和技术持续达到满意的效果，因此仍然面临急性和长期并发症的风险。

前期研究人员已经用各种免疫疗法进行了一系列的临床试验，旨在保护近期发病的T1DM患者的β细胞功能。尽管有这些研究工作，但并没有取得强有力的成功：少数大型安慰剂对照的2期研究达到了主要终点，但接受治疗的患者通常必须继续使用外源性胰岛素，而且随着治疗方法的退出，免疫疗法的效果也会逐渐减弱。

因此，研究人员继续寻找阻止β细胞破坏的新疗法，并特别关注重新利用已被批准用于其他适应症的药物，从而加速其在T1DM中的应用。在这探索的过程中，甲磺酸伊马替尼（品牌名称格列卫，即《我不是药神》中的药物）——第一类TKI抑制剂，作为慢性骨髓性白血病的治疗方法已经取得了显著的成功。

在临床前研究中，伊马替尼在非肥胖糖尿病（NOD）小鼠中被证明可以预防糖尿病。进一步的临床前调查表明，伊马替尼可能至少部分地通过新的代谢途径发挥作用，如抵消β细胞中高水平的内质网（ER）压力，减少细胞凋亡，改善胰岛素敏感性。

近期，来自美国旧金山大学的专家开展了相关研究，旨在评估伊马替尼在保护近期发病的T1DM患者β细胞功能方面的安全性和有效性，结果发表在Lancet Diabetes & Endocrinology杂志上。

研究人员开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的2期试验。从美国（n=8）和澳大利亚（n=1）的9个医疗中心招募了近期发病的T1DM患者（诊断后<100天），年龄在18-45岁，至少有一种糖尿病相关的自身抗体阳性，并且在混合膳食耐受试验（MMTT）中刺激的C-肽峰值＞0.2nmol L-1。

参与者被随机分配（2:1）接受400mg伊马替尼或匹配的安慰剂，为期26周，通过计算机生成的封锁式随机方案，按中心进行分层。主要终点是伊马替尼组与安慰剂组在12个月时MMTT前2小时C肽反应的曲线下面积（AUC）平均值的差异，使用方差分析模型调整性别、基线年龄和基线C肽，并进一步观察至24个月。

C-肽AUC对MMTT的平均反应

45名患者被分配接受伊马替尼，22名接受安慰剂。最终，伊马替尼组的43名参与者和安慰剂组的21名参与者被纳入12个月的主要ITT分析中。该研究达到了主要终点：伊马替尼与安慰剂治疗在12个月时2小时C肽AUC的调整平均差异为0.095。但这种效果并没有持续到24个月。

在24个月的随访中，接受伊马替尼治疗的45名参与者中有32人（71%）出现了2级或更严重的不良事件，而接受安慰剂治疗的22名参与者中有13人（59%）。两组之间最常见的不良事件是胃肠道问题（伊马替尼组6人[13%]）。

在连续的MMTT过程中，胰岛素分泌率与血浆葡萄糖浓度的剂量-反应曲线

综上，为期26周的伊马替尼疗程可在12个月内保留近期发病的1型糖尿病患者的β细胞功能。伊马替尼可能提供一种改变1型糖尿病病程的新方法。

参考文献：

Imatinib therapy for patients with recent-onset type 1 diabetes: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. https://doi.org/10.1016/S2213-8587(21)00139-X