2021年1月，FDA授予全新抗体偶联药物ARX788 快速通道指定，旨在加速这一先进抗癌疗法的上市进程，为一线治疗后进展的晚期HER2阳性乳腺癌患者带来更好的治疗选择。这也是 ARX788 的一个重要里程碑，期待 ARX788 尽快获得FDA批准早日上市。

基于ARX788 1 期临床试验的积极结果，FDA授予ARX7881快速通道指定。

这项临床试验结果在2020年12月的圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS)上更新了数据，值得一提的是，这项在中国 HER2 阳性乳腺癌 1 期试验中，客观缓解率 (ORR) 高达 74%，其中 19 名患者中有 14 名有响应，疾病控制率 (DCR) 高达100%。在美国和澳大利亚进行的 1 期 HER2 阳性泛肿瘤试验中，客观缓解率（ORR） 为 67%，3 名患者中有 2 名有反应，疾病控制率（DCR ）为 100%。

2020年12月10日，新码生物和Ambrx更新了其关键项目ARX788的临床研究数据。ARX788是新码生物与Ambrx共同开发的一种靶向HER2阳性肿瘤ADC，具有良好的分子均一性和稳定性。

ARX788治疗HER2阳性晚期乳腺癌的Ⅰ期和Ⅱ/Ⅲ期临床研究主要研究者胡夕春教授表示，“现有的临床研究数据表明，ARX788在推荐的Ⅱ期治疗剂量下，在既往接受过多线治疗的HER2阳性晚期乳腺癌患者中具有良好的抗肿瘤活性。”

在中国进行的ARX788治疗HER2阳性晚期乳腺癌Ⅰ期临床研究（ZMC-ARX788-111）中，1.5 mg/kg Q3W剂量组的ORR为74%（14/19），DCR为100%；在美国和澳大利亚进行的Ⅰ期HER2阳性泛肿瘤临床研究（ARX788-1711）中，1.5 mg/kg Q3W剂量组ORR为67%（2/3），DCR为100%；1.5 mg/kg Q3W 剂量组的mDOR或mPFS未达到；ARX788耐受性良好，绝大多数不良事件为轻中度，且可控。

ACE-Pan Tumor-01（ARX788-1711）研究在美国和澳大利亚入组了HER2阳性肿瘤（包括乳腺癌、胃/胃食管交界处腺癌、非小细胞肺癌、膀胱癌、结直肠癌、胆道癌和唾液腺癌）患者，现有数据提示在既往Kadcyla和/或ENHERTU治疗失败的患者中，ARX788仍能带来临床缓解。

截至2020年12月5日，在中国进行的ARX788对比拉帕替尼联合卡培他滨治疗HER2阳性晚期乳腺癌的随机对照Ⅱ/Ⅲ期关键性研究（ZMC-ARX788-211）已入组22例受试者，并继续快速入组。 

新码生物和Ambrx将于明年继续启动多项全球ARX788注册临床研究，旨在获得ARX788治疗HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃癌、HER2低表达乳腺癌和其他HER2表达或HER2突变的实体瘤的生物制品许可申请（BLA）和补充生物制剂许可申请（sBLA）

ARX788与T-DM1的区别

ARX788毒性足够强，一个抗体与两个细胞毒性药物偶联。若携带细胞毒性药物太多的话，杀死肿瘤细胞同时，可能正常细胞也有杀伤作用。药物/抗体比率（DAR）只有1.8。

ADC由强细胞毒性化疗药物通过连接物与单抗偶联形成，抗体部分与肿瘤细胞表面的靶向抗原结合后，肿瘤细胞会将ADC内吞。根据毒性药物是否通过抗体释放可分为可剪切和不可剪切。DS-8201属于可剪切，而ARX788与T-DM1属于不可剪切，需要将抗体、连接物和药物一起剪切。不可剪切的好处在于对于HER2低表达的乳腺癌细胞同样存在杀伤作用，但是对于正常细胞也存在杀伤作用，因此毒性又不能太强。ARX788研发过程中我们发现，首先抗体的特异性需要较好，其次连接物需要保持稳定而不会导致靶外毒性。

T-DM1连接物由于是不定项连接，因此可能掉落在外周血，这也可能是T-DM1肝脏毒性和血液学毒性的原因所在。ARX788连接物稳定而不会掉落入外周血，因此出现了肝脏毒性和血液学毒性之外的毒性，包括肺间质性疾病和角膜上皮损伤。对于后者，ARX788会影响角膜上皮的更新，若对患者进行预处理，可安全度过治疗期。

新型抗体偶联药物ARX788

ARX788是一种靶向HER2受体的具有良好均一性和稳定性的抗体偶联药物(ADC)，其由2个细胞毒素分子与曲妥珠单抗定点偶联而成，在临床前设计ARX788时，已通过优化细胞毒素分子AS269与曲妥珠单抗偶联的数量、位置和化学键使其发挥最佳的性能。AS269是一种专有的微管蛋白抑制剂，专门设计用于与我们合成的氨基酸形成高度稳定的共价键，这是实现定点偶联的基本步骤。Ambrx与其新码生物合作共同开发并商业化ARX788。

ARX788 是一种强效且高度稳定的抗体药物偶联物 (ADC)，与 T-DM1 作用机制类似， ARX788是由抗 HER2 单克隆抗体赫赛汀和细胞毒性小分子药物 AS269 组成的抗体偶联药物，抗 HER2 单克隆抗体可与人 HER2 特异性结合，AS269 为高效微管抑制剂，可抑制细胞生长。

ARX788 单药在中 国 HER2 晚期乳腺癌患者中进行的安全性、耐受性及药代动力学 I 期试验结果显示， 试验药物的安全性较好，且经疗效评价后在目标剂量组中观察到了肿瘤治疗响应。

ARX788 已证明对 HER2 阳性乳腺癌和胃癌具有临床前活性，包括那些对 T-DM1（曲妥珠单抗 emtansine；Kadcyla）产生耐药性的癌症。

目前临床II/III试验正在开展中

关于新码生物

浙江新码生物医药有限公司为浙江医药股份有限公司控股子公司，成立于2017年1月。新码生物以“创新科技满足临床需求”为宗旨，专注于开发新一代治疗用生物技术药物，公司具备从基因工程构建、细胞培养、毒素合成、ADC偶联、制剂灌装、临床前研究和临床研究方面的经验和能力。公司与Ambrx公司合作开发ARX788和ARX305，并自主建设以利用非天然氨基酸引入技术的蛋白质药物开发平台，开展多种长效蛋白质药物的开发。 浙江医药是一家在上海证券交易所上市的中国主要制药公司，是全球领先的脂溶性维生素和抗生素生产商，其产品已出口到美国和许多欧盟国家。

关于Ambrx

Ambrx Inc.是一家位于美国的圣地亚哥，使用扩展遗传密码技术创建Precision Biologics的临床阶段生物制药公司。公司现在管线包括下一代抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体和针对癌症的靶向免疫肿瘤疗法、用于调节免疫系统的新型细胞因子、以及用于代谢和心血管疾病的长效治疗性蛋白药物。所有这些均具有改善的药理特性和新颖的生物活性。利用Ambrx专有技术平台，Ambrx与施贵宝、阿斯特拉、百济神州、中国生物制药、Elanco和浙江医药合作开发了多种处于不同临床试验阶段生物药。Ambrx正在推进其强大的临床和临床前项目管线，这些项目的优势在于疗效、安全性和易用性上进行了充分的革命性的优化。