免疫检查点抑制剂 (ICIs) 旨在重振免疫系统以对抗癌细胞。然而，尽管取得了前所未有的结果，但大多数患者对 ICI 没有很好的反应，并且这样的现象与一些个体因素与耐药性有关，例如肠道微生物群的组成和肿瘤免疫环境。肠道微生物组的组成对抗癌免疫疗法的有效性有相当大的影响，并且抗生素的使用损害了程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断疗法的功效。

      但是在已发表的研究中，没有任何常见的细菌被明确确定为 ICI 反应的关键指标和/或调节剂。幽门螺杆菌( H. pylori )定植于世界 50% 人口的胃粘膜中，积极操纵宿主组织以建立维持慢性感染的免疫抑制环境。先前的观察表明，全身炎症性疾病，如哮喘、狼疮、炎症性肠病和嗜酸性粒细胞性食管炎均与人类幽门螺杆菌感染有关。这表明幽门螺杆菌可以减轻不平衡的全身免疫反应，即H. pylori感染可能会降低对癌症免疫疗法的反应。

      为此，研究人员使用小鼠模型评估了免疫检查点抑制剂或基于疫苗的免疫疗法是否能有效减少感染幽门螺杆菌的小鼠的肿瘤体积。而在人类中，研究人员评估了幽门螺杆菌血清阳性与非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 阻断疗法的疗效之间的相关性。

      研究结果显示在植入 MC38 结肠腺癌或 B16-OVA 黑色素瘤细胞的小鼠中，接受抗细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 和/或程序性死亡配体 1 或抗癌疫苗治疗的未感染小鼠的肿瘤体积显着小于那些受感染的小鼠。而在接受癌症免疫疗法治疗的受感染小鼠的肿瘤中，肿瘤特异性 CD8 + T 细胞的数量和激活状态减少，而与肠道微生物组组成无关。此外，通过进行体外共培养试验，研究人员观察到受感染小鼠的树突状细胞促进较低的肿瘤特异性 CD8 + T 细胞增殖。而在两个独立的队列中进行的回顾性人类临床研究发现幽门螺杆菌血清阳性与抗 PD-1 治疗的非小细胞肺癌患者存活率降低有关。H. pylori血清阳性患者的中位生存期为6.7 个月，而血清阴性患者的中位生存期为15.4 个月（p=0.001）。此外，在蒙特利尔队列中，发现幽门螺杆菌血清阳性与抗 PD-1 治疗的 NSCLC 患者无进展生存期的明显降低有关。

图：幽门螺杆菌对于癌症治疗的影响

       本项研究首次揭示了胃微生物群会影响对癌症免疫疗法的反应，并且证实幽门螺杆菌血清学将成为个性化癌症免疫疗法治疗的有力工具。

原始出处 :

Paul Oster. Et al. Helicobacter pylori infection has a detrimental impact on the efficacy of cancer immunotherapies. GUT.2021.